Новая надежда для детей с «болезнью второго скелета»

Три новых препарата успешно прошли клинические испытания в качестве потенциальных методов лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП), редкого генетического заболевания, при котором поврежденные мышцы и мягкие ткани превращаются в кости.

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП) - крайне редкое, тяжелое, неуклонно развивающееся генетическое заболевание, при котором мышцы, сухожилия связки, фасции и подкожные ткани необратимо превращаются в кости, медленно образуя «второй скелет» поверх первого.

У среднестатистического пациента один сустав иммобилизуется из-за болезненного расстройства примерно каждые два года, начиная с раннего детства. К 30 годам большинство из пациентов настолько ограничены в движениях, что им требуется инвалидная коляска. Поскольку все больше мягких тканей заменяется костями, больным ФОП становится трудно дышать, есть, слышать или говорить. Многие в конечном итоге умирают от осложнений в возрасте 50 лет.

Этим заболеванием страдают всего 800 человек в мире, в России насчитывается всего около 70 человек с ФОП. В большинстве стран мира не существует утвержденной эффективной терапии ФОП, а это означает, что подавляющее большинство пациентов ограничивается приемом противовоспалительными препаратами для облегчения симптомов. Но недавно у больных и врачей появилась надежда - три препарата прошли клинические испытания в качестве потенциальных методов лечения этого заболевания. Они нацелены на гены и белки, ответственные за гиперактивный рост костей, чтобы предотвратить, а в некоторых случаях и обратить его вспять.

Спустя год после того, как Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первый и единственный препарат для лечения ФОП, еще одно новое лекарство продемонстрировало успех на мышах, а также в ходе первого клинического испытания на людях. Результаты исследований опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Соединение под названием BLU-782 в настоящее время проходит испытания на эффективность на людях, и вселяет оптимизм как в ученых, так и в пациентов.

Способность BLU-782 связываться с генерирующим костную ткань сигнальным белком ALK2 привела к тому, что он был отобран из «библиотеки» препаратов-кандидатов.

В 2006 году ученые обнаружили, что у подавляющего большинства людей, рожденных с ФОП, имеется активная мутация в гене ALK2. Это открытие стало поворотным моментом в лечении этого тяжелого заболевания. Фактически, эта мутация вдохновила разработку единственного одобренного FDA препарата для лечения FOP, называемого паловаротен​​. Однако он не идеален. Хотя паловаротен может остановить кальцификацию мягких тканей, препарат нельзя использовать для детей, поскольку он также может задерживать нормальный рост костей.

Тут BLU-782 имеет преимущество. У мышей он избирательно связывается с ALK2, ингибируя только определенные белки, уменьшая побочные эффекты. Это означает, что препарат предотвращает дальнейшее аномальное формирование костей у мышей с мутациями ALK2, не влияя при этом на нормальные функции мышц или костей. Фактически, у мышей со сломанными костями скелет заживал даже во время приема BLU-782.

Если препарат работает по такому же принципу на людях с ФОП, он может стать жизненно важным средством для лечения детей.

«ФОП меняет жизнь людей с этим диагнозом и их семей. Ежедневно пациенты страдают от изнуряющей физической боли в мышцах, которые заменяются костями, очередного блокирования суставов или эмоциональных последствиях потери способности заниматься любимым делом или обнять любимого человека», - говорит Мишель Дэвис, исполнительный директор членом Международной ассоциации ФОП. Если у юных пациентов с ФОП удастся замедлить иммобилизацию суставов и мышц, то с этим заболеванием будет легче справляться на протяжении всей жизни.

Как пишет в статье в Science Translational Medicine профессор молекулярной ортопедической медицины в Университете Пенсильвании Фредерик Каплан, он надеется, что будущие исследования смогут «превратить катастрофическую болезнь в поддающееся лечению недомогание».

Марина КЫН