Выявлены новые варианты генов, связанные с ранней менопаузой и риском развития рака

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature, позволило по-новому взглянуть на генетические связи между частотой возникновения генетических мутаций, старением яичников и риском развития рака.

Британские ученые выявили редкие генетические мутации, которые не только влияют на сроки наступления менопаузы, но и повышают риск развития рака. Исследователи также обнаружили, что гормональные изменения могут начаться на пять лет раньше, если у женщины есть определенный набор генов. Было также показано, что этот же набор генов увеличивает риск развития рака у женщин.

Эксперты из университетов Эксетера и Кембриджа изучили роль редких повреждающих вариантов в старении яичников. Авторы работы проанализировали данные 107 тысяч женщин в постменопаузе, которые были представлены в Биобанке Соединенного Королевства (Великобритания), и провели индивидуальные тесты на ассоциацию генетической нагрузки.

Они выяснили, что у пациенток с одной (вместо двух, от матери и отца) копией генов ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2 менопауза наступала на 2,5 года раньше среднего. Также на возраст менопаузы влиял ген SAMHD1, который оказался связан с повышенным риском нескольких видов рака.

Дальнейшее изучение показало, что у женщин с мутациями ранней менопаузы также было больше мутаций, которые они передавали своим детям. Это может означать, что выявленные учеными гены отвечают за восстановление мутаций, то есть повреждений ДНК. Исследование согласуется с другими данными, которые показали связь мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 и с ранней менопаузой, и с риском развития рака.

Женщины рождаются с ограниченным количеством яйцеклеток, и когда этот запас заканчивается, это может спровоцировать гормональные изменения, которые приводят к менопаузе. У большинства британских женщин это происходит в возрасте от 45 до 55 лет, но примерно у одной из 20 это может произойти и раньше.

В частности, женщины с дефектной копией гена под названием ZNF518A чаще всего заболевали в период менопаузы, в среднем на пять с половиной лет раньше, чем женщины с нормальной копией. Было установлено, что это происходит только у одной из каждых 4000 женщин в Великобритании.

В другом аспекте исследования анализировалось, влияют ли гены, связанные с повышенным риском рака молочной железы и яичников, на сроки наступления менопаузы. Эксперты обнаружили, что BRCA1, который увеличивает риск развития рака молочной железы у женщин на 85%, снижает средний возраст наступления менопаузы на 2,1 года.

Мутация гена BRCA1, ставшая известной благодаря актрисе Анджелине Джоли, которая перенесла профилактическую двойную мастэктомию после положительного результата теста на нее в 2013 году, может привести к тому, что у женщин менопауза наступит примерно на 2 года раньше, чем в среднем.

У женщин с дефектной мутацией гена BRCA1 риск заболеть раком молочной железы в течение жизни достигает 85%, что примерно в шесть раз превышает средний риск заболевания для всех британских женщин, составляющий около 14%.

Было обнаружено, что другой ген, BRCA2, который увеличивает риск развития рака молочной железы у женщин на 77%, сокращает средний возраст наступления менопаузы на 1,2 года. Для сравнения, у британских женщин в среднем на протяжении жизни риск развития рака молочной железы составляет всего 14%.

Эксперты определили, что другой ген, связанный со сроками наступления менопаузы, называемый SAMHD1, также влияет на риск развития рака. Было обнаружено, что он задерживает средний возраст наступления менопаузы на один год. Но SAMHD1 увеличивает риск развития всех видов рака у женщин на 60%, особенно при раке молочной железы.

Авторы исследования заявили, что изучение генетических факторов, влияющих на менопаузу, расширило знания о потенциальных связях с другими заболеваниями.

«На протяжении десятилетий менопауза была недостаточно изучена, но сейчас это быстро развивающаяся область науки», - говорит одна из ведущих авторов исследования профессор Анна Мюррей из Эксетера, - «Сроки наступления менопаузы оказывают огромное влияние на женщин, когда они планируют свою карьеру и жизнь, и понимание генетических изменений представляет особый интерес с точки зрения потенциальных методов лечения, которые могли бы продлить репродуктивную жизнь в будущем».

Ранняя менопауза в целом встречается редко - только у 5% женщин. 55-летняя актриса Наоми Уоттс, известная по фильмам "Малхолланд Драйв" и "Кинг-Конг" Питера Джексона, является одним из самых известных лиц, которые рассказывают о ранней менопаузе, проявляющейся такими симптомами, как "зуд, повышенная чувствительность кожи" в возрасте 36 лет.

Признаки ранней менопаузы включают нерегулярные менструальные циклы в течение нескольких лет, кровянистые выделения между менструациями и изменения в характере вагинальных кровотечений. Ранняя менопауза и раньше была связана с проблемами со здоровьем. Известно, что это состояние повышает риск развития остеопороза, сердечных заболеваний, депрессии, деменции и болезни Паркинсона. Кроме того, у женщин, страдающих этим заболеванием, симптомы менопаузы проявляются более остро.

Ранняя менопауза может быть вызвана аномалиями ДНК, аутоиммунным заболеванием, инфекцией или побочным эффектом лечения рака. Но в 90% случаев причина ранней менопаузы неизвестна. 

Изучение старения яичников приведет к лучшему пониманию биологии бесплодия и других репродуктивных расстройств, а также процессов, связанных с восстановлением ДНК и раком, подчеркивают авторы исследования.

Марина КЫН