Пигментация кожи может повлиять на эффективность и безопасность препарата

Пигментация кожи может действовать как «губка» для некоторых лекарств, оказывая влияя на скорость, с которой активные препараты достигают намеченных целей, сообщают американские ученые в статье, опубликованной в журнале Human Genomics.

Исследователи утверждают, что значительная часть лекарственных препаратов и других соединений может связываться с пигментами меланина в коже, что приводит к различиям в биодоступности и эффективности этих лекарств у людей с разным оттенком кожи.

«В исследовании мы пришли к выводу о том, что меланин, пигмент, ответственный за цвет кожи, обладает удивительной связью с определенными лекарственными соединениями», - рассказывает Саймон Грун, доцент кафедры эволюционной системной биологии в Институте интегративной биологии генома Калифорнийского университета в Риверсайде, - «Влияние меланина на безопасность лекарств и дозировку в значительной степени упускалось из виду, что поднимает тревожные вопросы об эффективности стандартных доз, поскольку люди различаются по тону кожи».

По словам Груна и его коллеги Софи Заиджер, ученой из Калифорнийского университета в Риверсайде, специализирующейся на разнообразии, справедливости и инклюзивности (DEI) в доклинических исследованиях и клинических испытаниях, текущие рекомендации FDA по тестированию на токсичность не учитывают должным образом влияние пигментации кожи на лекарственное взаимодействие.

«Текущие практики разработки лекарственных препаратов на ранней стадии по-прежнему в основном сосредоточены на тестировании лекарств среди белого населения североевропейского происхождения», - отмечает Заиджер.

В одном из примеров исследователи обнаружили доказательства чувствительности никотина к пигментам кожи, что вызывает вопрос об эффективности приклеиваемых к коже никотиновых пластырей для отказа от курения.

Гроен и Заиджер предлагают использовать новый рабочий процесс, включающий 3D-модели кожи человека с различным уровнем пигментации, который может предоставить фармацевтическим компаниям эффективный метод оценки свойств связывания лекарственных препаратов с различными типами кожи.

«Пигментацию кожи следует рассматривать как фактор безопасности и оценки дозировки», - уверена Заиджер, - «Мы стоим на пороге эпохи преобразований в биомедицинской индустрии, где инклюзивность уже не просто вариант, а необходимость».

По словам исследователей, пигментация кожи - это лишь один из примеров. Ученые признают, что преобразования, направленные на повышение инклюзивности, охватывающие расу, этническую принадлежность, пол и возраст, требуют комплексного пересмотра всех руководств FDA. Генетические вариации среди групп меньшинств могут приводить к совершенно разным лекарственным реакциям у разных рас и этнических групп, затрагивая до 20% всех лекарств.

Исследователи надеются активизировать фармацевтическую промышленность и научные круги, чтобы они начали проводить систематические экспериментальные оценки в рамках доклинических исследований в отношении пигментации кожи и кинетики действия лекарств.

«Что касается тестирования профиля риска, лекарства чаще всего тестируются на одной или нескольких моделях клеток человека, которые в основном поступают от доноров североевропейского происхождения», - говорит Заиджер. Затем лекарства тестируются на модели грызунов. Если эти тесты успешны, фармацевтические компании продвигают препарат для клинических испытаний. Но готовы ли лекарства к назначению разным группам пациентов, если они сначала не были протестированы, например, на моделях клеток человека разных предков?

Гроен объясняет, что у разных этнических групп распространены разные генетические варианты. По его словам, эти варианты могут влиять на то, как препарат метаболизируется и как он ведет себя в организме.

«Если на ранних стадиях открытия лекарств учитывать разное происхождение, то различные группы людей могут больше доверять процессу разработки лекарств и участвовать в клинических испытаниях, потому что они будут лучше информированы о потенциальных связанных рисках», - уверена ученая.

Марина КЫН