Вирус оспы - против рака  

Первая фаза клинических исследований первого российского противоопухолевого препарата, созданного на основе онколитического вируса, успешно завершена. Испытания проходили в НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, ООО «Онкологический научный центр» (Санкт-Петербург) и Городском онкологическом диспансере (Санкт-Петербург).

Этого сообщения и учёные, и онкологи, и пациенты ждали четыре с лишним года.

Ещё в июне 2020 года стало известно, что предлагаемое нашими исследователями соединение в экспериментах in vivo показало способность эффективно тормозить развитие злокачественных новообразований, после чего стало возможным перейти к доклиническим исследованиям, в ходе которых оценили токсичность, механизм действия, фармакологическую эффективность и фармакокинетику.

Полученные результаты позволили перейти к клиническим испытаниям прототипа нового лекарства.  

 - На данный момент мы собираемся подать документы в Министерство здравоохранения РФ для получения разрешения на первую стадию клинических испытаний, - комментировал данное событие четыре года назад один из авторов разработки заведующий лабораторией биотехнологий ИХБФМ СО РАН Владимир Рихтер.

 Создатели лекарства - сотрудники Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора. Оригинальность предложенного ими препарата для лечения рака заключается в том, что он сконструирован на базе рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины. Из генома вируса оспы вырезали два гена, ответственные за вирулентность возбудителя, и встроили на их место два других гена, обладающих способностью усиливать онколитическую активность.

 Как поясняли в 2020-м году разработчики, принцип действия такого лекарства следующий: попадая в организм, генно-модифицированный  онколитический вирус находит опухолевую клетку, заражает её и начинает в ней размножаться. Вирус выполняет две задачи: он продуцирует белки, убивающие раковую клетку, а кроме того, размножившись, попадает в кровоток и распространяется по организму в поисках других мишеней. Здоровые клетки остаются нетронутыми. В итоге создано средство, которое не только эффективно угнетает саму опухоль, но также ищет метастазы и подавляет их рост. При этом - что важно - онколитический осповирус является самопродуцируемым. За счёт этого сибирским учёным удалось повысить таргетность препарата и срок его жизни в организме.

 - Впервые в мире в противоопухолевый препарат встроен ген, кодирующий белок-убийцу раковых клеток. Теоретически, однократное введение его в организм позволяет на длительное время сохранить противоопухолевую активность препарата, - говорил четыре года назад Владимир Рихтер.    

 Изначально препарат создавался для терапии рака молочной железы. Однако на культурах клеток и животных моделях показано, что он может быть эффективен в отношении ряда других злокачественных новообразований.

 К сожалению, сроки клинических испытаний, изначально намеченные учёными, заметно «сдвинулись вправо», как сегодня принято говорить на чиновничьем языке. В 2020 году в Сибирском отделении РАН предполагали,  что первая стадия клинических испытаний в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова  займёт полтора года и к середине 2022 года уже будет завершена. По факту же только в декабре 2021 года в СО РАН сообщили, что, наконец, от Министерства здравоохранения РФ получено разрешение на проведение клинических испытаний оригинального противоопухолевого лекарства. А сообщение о завершении первой фазы «клиники» появилось лишь в конце октября 2024 года.

 Ко всеобщей радости на этом этапе испытаний подтверждены безопасноcть, хорошая переносимость и фармакокинетические параметры препарата, но главное – его эффективность в подавлении роста опухоли молочной железы.

 - Участие в исследовании принимали пациентки с терминальной стадией заболевания. После введения препарата у 55% женщин наблюдались уменьшение размеров опухоли и стабилизация процесса её роста. Полученные данные дают возможность утверждать, что препарат эффективен, а значит можно переходить ко второй фазе клинических испытаний, - сообщил Владимир Рихтер.

 В завершение напомним, что в рамках Х Международного форума технологического развития «Технопром», который состоялся в августе 2023 г., представители научного сообщества обсуждали не только достижения, но и проблемы отечественной биофармацевтики. В частности, регуляторное сопровождение научных разработок отечественных лекарств со стороны государства. Речь шла также о финансовой недостаточности господдержки и о том, как сложно учёным перейти от доклиники к этапу клинических испытаний новых препаратов. 

 - Основательная поддержка клинических исследований в стране до сих пор отсутствует. В прошлом году на сопровождение первых фаз клинических исследований 15 лекарственных препаратов в рамках федерального проекта было потрачено около 500 миллионов рублей. При этом первая фаза нашего проекта стоит 156 миллионов рублей, сравните цифры, - такую оценку ситуации дал на Технопроме В. Рихтер.

 Подобное положение дел плохо вяжется с целью российского государства  обеспечить импортозамещение лекарств, а тем более добиться полной фармнезависимости за счёт разработки и производства оригинальных препаратов. Учитывая сроки продвижения отечественного противоопухолевого препарата, о котором идёт речь, вряд ли кто-то может сказать, когда он появится в распоряжении российских онкологов. И уж тем более сложно загадывать, успеют ли учёные ИХБФМ СО РАН и ГНЦ ВБ «Вектор» до конца текущего столетия провести все регламентные исследования эффективности применения рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины в отношении других форм раковых опухолей. Между тем, в экспериментах на клеточных культурах есть тому подтверждение.

Елена БУШ,

обозреватель «МГ»