Препараты от диабета снижают риск образования камней в почках и подагры

У пациентов с диабетом 2-го типа, принимающих ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), значительно снижается риск развития камней в почках и приступов подагры. Такой вывод сделали авторы исследования, опубликованного в JAMA Internal Medicine. 

Камни в почках и подагра распространены у пациентов с диабетом 2 типа. Ранее было показано, что препараты против диабета ингибиторы SGLT-2 также могут снижать риск сердечной недостаточности и заболеваний почек, но их влияние на образование камней в почках и подагру было неизвестно.

Поскольку ингибиторы SGLT2 обладают ренопротекторным действием в дополнение к преимуществам для сердечно-сосудистой системы, первый автор исследования Джули Пайк, доктор медицинских наук, доцент кафедры фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики и Отделения почечной медицины Бригама и женской больницы в Бостоне, Массачусетс, и ее коллеги провели активное сравнительное когортное исследование с использованием данных из трех общенациональных баз данных о пациентах с сахарным диабетом 2 типа в обычной клинической практике.

В двух группах пациентов, сопоставленных по шкале склонности, 358 203 пары пациентов с сахарным диабетом 2 типа были сопоставлены 1: 1 либо с теми, кто впервые принимал ингибиторы SGLT2, либо с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (RAS), причем средний возраст пациентов в этих группах составлял 61 год, и около 51% из них были женщинами.

Кроме того, 331 028 пар сопоставили новых пользователей ингибиторов SGLT2 в соотношении 1:1 с пользователями ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP4), средний возраст которых также составлял около 61,5 года, а доля женщин — около 47%.

В течение среднего периода наблюдения в 192 дня у тех, кто принимал ингибиторы SGLT2, риск образования камней в почках был примерно на 31% ниже, чем у тех, кто принимал GLP-1RA (14,9 против 21,3 случая на 1000 человеко-лет; коэффициент риска [HR] 0,69).

В группе SGLT2 риск образования камней в почках был на 26% ниже, чем у пользователей ингибиторов DPP4 (14,6 против 19,9 случаев на 1000 человеко-лет; ОР 0,74).

В результатах не было различий между группами пар в зависимости от пола, расы, этнической принадлежности, наличия хронической болезни почек в анамнезе или ожирения.

Следует отметить, что степень снижения риска, наблюдаемая при применении ингибиторов SGLT2, была выше у взрослых в возрасте <70 лет, чем у лиц в возрасте ≥ 70 лет (ОР 0,85; P для взаимодействия < 0,001).

Разница в возрасте, возможно, связана с изменениями в составе камней, которые происходят с возрастом и могут влиять на реакцию на ингибиторы SGLT2, — говорит доктор Пайк в интервью Medscape Medical News.

«Однако в нашем исследовании у нас не было информации о составе камней», - уточняет она.

В ходе исследования пациенты в среднем принимали более двух противодиабетических препаратов на момент начала исследования, при этом 13% принимали тиазидные диуретики, а 12% — петлевые диуретики. Кроме того, примерно половина пациентов прекратила приём ингибиторов SGLT2 (52,6%) и ингибиторов DPP4 (53,2%).

Однако, как отметила Пайк, резурезультаты остались неизменными после учёта этих факторов.

«Насколько нам известно, это исследование является первым и самым масштабным, в котором оценивается связь между применением ингибиторов SGLT2 и риском нефролитиаза [образования камней в почках] у пациентов с диабетом 2-го типа в обычной клинической практике в США», — заявляют авторы работы. «Результаты показывают, что для пациентов с диабетом 2-го типа индивидуальный профиль риска развития нефролитиаза может учитываться при выборе препарата для снижения уровня глюкозы».

Одним из ключевых возможных объяснений более низкого риска образования камней в почках при приёме ингибиторов SGLT2 является то, что эти препараты увеличивают выведение цитрата с мочой. 

Одно исследование показало, что у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, выведение цитрата с мочой увеличилось почти на 50% по сравнению с плацебо за 4 недели, а другие исследования также показали аналогичное увеличение.

«Повышенное выделение цитрата с мочой может играть ключевую роль в снижении риска образования камней, подавляя перенасыщение и кристаллизацию кристаллов кальция», — поясняют авторы.

Кроме того, выведение цитрата с мочой может играть дополнительную роль, «образуя комплексы с кальцием и тем самым снижая концентрацию кальция в моче и повышая pH мочи, тем самым снижая риск образования камней из мочевой кислоты».

Противовоспалительное действие ингибиторов SGLT также может снижать образование камней, «подавляя экспрессию матриксного белка, из которого состоит ядро камня, остеопонтина, а также маркеров повреждения почек, воспаления и макрофагов, которые способствуют образованию камней», — отмечают авторы.

В конечном счёте, однако, «хотя в нашем исследовании мы обнаружили более низкий риск образования камней в почках, мы не до конца понимаем, как они снижают этот риск», — говорит Пайк. Потенциальные объяснения требуют дальнейшего изучения.

В любом случае, исследователи считают, что риск образования камней в почках у пациента может быть дополнительным фактором, который врач должен учитывать при выборе между различными препаратами для снижения уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2-го типа.

Марина КЫН