Зрение можно восстановить путем замены стволовых клеток

Ученые из Университета Осаки в Японии впервые пересадили четырем слепым пациентам эпителий роговицы, полученный из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, что является потенциально новым способом восстановления зрения.

В исследовании приняли участие четыре пациента, потерявшие зрение из-за дефицита лимбальных стволовых клеток. Дефицит лимбальных стволовых клеток (ДСКЛ) - это тяжелое заболевание глаз, при котором потеря функционирующих взрослых стволовых клеток по краям роговицы приводит к ухудшению зрения из-за инвазии фиброзной ткани конъюнктивы поверх роговицы. Лимбальные стволовые клетки обычно выполняют репаративные функции, дифференцируясь в эпителий роговицы. Без них нарушается целостность и прозрачность поверхности роговицы, что приводит к накоплению фиброзной ткани и, в конечном счете, к потере зрения.

Традиционные методы лечения ДСКЛ часто предполагают пересадку трансплантатов из здорового глаза пациента или донора, но эти методы сопряжены с такими рисками, как иммунологическое отторжение, или требуют удаления здоровой ткани.

В ходе нового исследования добровольцам пересадили аллогенные трансплантаты iCEPS - индивидуальные образцы клеточного эпителия роговицы. Японские исследователи использовали индуцированные плюрипотентные стволовые iPS клетки, полученные из клеток крови здорового донора. iPS-клетки могут быть получены из любой клетки, которая, будучи генетически перепрограммированной, может вернуться в эмбриональное состояние и затем дифференцироваться во все виды клеток. Команда культивировала iPS-клетки, чтобы получить тонкий лист эпителиальных клеток роговицы.

Эти листы были хирургически пересажены 4 пациентам, включая 44-летнюю женщину и 72-летнего мужчину, страдающего идиопатическим ДЛСК, 66-летнему мужчине с пемфигоидом слизистой оболочки глаза (аутоиммунное заболевание, вызывающее образование рубцовой ткани на конъюнктиве и роговице) и 39-летней женщине с токсическим эпидермальным некрозом.

Половина пациентов получала обычно используемый для смягчения отторжения органов после трансплантации циклоспорин в низких дозах, в то время как другая половина не получала никаких иммуносупрессивных средств, кроме кортикостероидов.

«Насколько нам известно, это первое использование iPSC-произведенных эпителиальных клеток роговицы в трансплантационной хирургии», — пишут исследователи в своей работе, опубликованной в журнале The Lancet.

После трансплантации у всех четырех пациентов наблюдалось значительное улучшение зрения. У трех пациентов стадии заболевания были переведены в менее тяжелые. У одного пациента с более тяжелым основным заболеванием первоначально состояние улучшилось до менее тяжелой стадии к 32 неделям, но позже, через год, регрессировало до исходного уровня. Оценки качества жизни соответствовали улучшению зрения, причем трое из четырех пациентов сообщили о повышении показателей.

В течение 52-недельного периода наблюдения команда также зарегистрировала 26 нежелательных явлений, но серьезных побочных эффектов не было. Через два года не наблюдалось симптомов отторжения трансплантата или опухолеобразования, даже у тех пациентов, которые не получали иммуносупрессивного лечения.

В целом, исследование продемонстрировало, что трансплантация iCEPS не только стабилизирует поверхность роговицы, но и восстанавливает функциональное зрение, значительно улучшая повседневную жизнь пациентов с дефицитом лимбальных стволовых клеток. Благоприятные результаты были более выражены у пациентов, получавших низкие дозы циклоспорина, что позволяет предположить, что отказ от его применения мог вызвать субклиническое иммунологическое отторжение.

Технология выращивания iCEPS обеспечивает не только структурную целостность трансплантатов, но и снижает иммуногенность, что минимизирует потребность в иммунодепрессантах, характерной для традиционных методов лечения. Это открытие может стать важным шагом в лечении ДСКЛ и других заболеваний роговицы, в том числе благодаря возможности избежать использования донорской ткани.

Марина КЫН