Кофеин может предотвращать развитие алкоголизма

Американские и итальянские ученые обнаружили, что кофеин может противодействовать некоторым эффектам алкоголя на систему вознаграждения мозга, в частности, блокируя определенные дофаминовые реакции, обычно вызываемые алкоголем. Новое исследование, опубликованное в научном журнале Translational Psychiatry, предоставляет доказательства того, что кофеин может предотвращать выработку специфических химических веществ в мозге, связанных с полезными эффектами алкоголя, подчеркивая потенциал кофеина как профилактического средства в борьбе с алкогольной зависимостью.

Обоснование исследования было сосредоточено на изучении того, как кофеин может нарушать воздействие алкоголя на мезолимбический дофаминергический путь мозга, который имеет решающее значение для обработки вознаграждения и усиления аддиктивного поведения.

Когда употребляется алкоголь, он запускает выброс дофамина по этому пути, усиливая поведение и повышая вероятность его повторения. Этот всплеск дофамина является фундаментальным компонентом в развитии алкогольной зависимости, поскольку он поощряет повторное употребление алкоголя, заставляя чувствовать удовлетворение от употребления алкоголя.

Кофеин, с другой стороны, воздействует на мозг по-разному, блокируя аденозиновые рецепторы, в частности А2А-рецепторы, которые играют важную роль в снижении активности дофамина. Антагонизируя А2А-рецепторы, кофеин потенциально может снижать избыточную передачу сигналов дофамина в мезолимбическом пути.

Исследователи заинтересовались возможностью того, что кофеин, воздействуя на эти рецепторы, может ослаблять или даже предотвращать выброс дофамина, обычно вызываемый алкоголем.

«В 2020 году мы продемонстрировали, что кофеин может предотвращать некоторые поведенческие и биохимические эффекты алкоголя у грызунов», - рассказывает автор исследования Риккардо Мачиони, аспирант Исследовательского института Скриппса в США.

Ученые предположили, что этот антагонизм кофеина к активности алкоголя может быть опосредован действием на мезолимбический дофаминергический путь, который значительно вовлечен в процессы вознаграждения и на начальных этапах наркотической зависимости. Когда этот путь активируется, дофамин высвобождается в некоторые важные области мозга и воспринимается вознаграждение.

Поэтому в данном исследовании специалисты изучили, может ли кофеин эффективно предотвращать опосредованную алкоголем активацию этого фундаментального пути вознаграждения.

Ученые провели эксперимент с участием самцов крыс. Одной группе грызунов давали только алкоголь, другой — алкоголь и кофеин, третьей — препараты, которые блокируют некоторые рецепторы и позволяют проследить эффект кофеина.

Исследователи измерили уровень дофамина и химических веществ в мозге, сосредоточив внимание на прилежащем ядре и на активности дофаминовых нейронов в вентральной тегментальной области.

Результаты показали, что кофеин эффективно блокирует вызванный алкоголем выброс дофамина, из-за которого человек чувствует удовлетворение и с большой вероятностью пьет спиртное повторно. Кофеин также предотвращал образование салсолинола — химического вещества, связанного с системой вознаграждения и «поощряющего» человека за употребление алкоголя. Мог препятствовать кофеин и стимуляции дофаминовых нейронов, которая в противном случае возникла бы под действием спиртного.

Исследователи также провели метаболомический анализ, в ходе которого изучались небольшие молекулы в мозге, чтобы выяснить, влияет ли кофеин на другие пути. Они обнаружили, что кофеин предотвращает вызванные алкоголем изменения в липидных сигнальных молекулах, которые имеют решающее значение для функционирования клеток мозга и коммуникации. Изменения липидной сигнализации были связаны с усиливающими эффектами веществ, вызывающих привыкание, и вмешательство кофеина в эти изменения указывает на потенциальную роль в нарушении цикла вознаграждения при зависимости.

«У грызунов, никогда ранее не употреблявших алкоголь, низкие дозы кофеина предотвращают высвобождение дофамина в определенной области мозга, которая опосредует вознаграждение, потенциально вызывая снижение восприятия приятных эффектов алкоголя у испытуемых, предварительно подвергшихся воздействию кофеина перед употреблением алкоголя. Следовательно, дозы кофеина, сопоставимые с теми, которые потребляет человек, могут защитить от некоторых эффектов алкоголя, которые могут вызвать очень опасные изменения в поведении, вызывающие привыкание», - рассказывают ученые.

Даже когда специалисты вводили сальсолинол и морфин напрямую, чтобы проверить, могут ли они активировать дофамин независимо от алкоголя, кофеину все равно удавалось блокировать их действие. Этот результат предполагает, что блокирующая активность кофеина достаточно широка, чтобы подавлять высвобождение дофамина под действием различных триггеров, помимо алкоголя.

В исследовании подчеркивается, что кофеин является многообещающим кандидатом в предотвращении дофаминовых реакций на алкоголь. Однако исследование также имело некоторые ограничения. Исследование проводилось исключительно на самцах крыс и рассматривало только начальные стадии воздействия алкоголя, а не более долгосрочные стадии зависимости. Исследователи признали необходимость расширить эти результаты и повторить опыт на самках, чтобы отслеживать эффекты, зависящие от пола, а также на животных, которые уже зависимы от алкоголя.

Марина КЫН