Метаболит кетодиеты активизирует Т-клетки CAR для борьбы с раком

Согласно исследованию, проведенному учеными Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и Онкологического центра Абрамсона, простая пищевая добавка может обеспечить новый подход к повышению эффективности CAR-Т-клеточной терапиии, сообщает издание Mesical Xpress.  Результаты работы представлены на брифинге 66-й ежегодной конференции Американского общества гематологов (American Society of Hematology).

CAR-Т-клеточная терапия - это персонализированный подход к лечению, при котором собственные иммунные клетки пациентов «программируют» для уничтожения раковых. Этот метод был впервые применен в Медицинской школе Пенсильванского университета и зарекомендовал себя как весьма эффективный.

«Тысячи пациентов с раком крови были успешно пролечены CAR-Т-клеточной терапией, но она по-прежнему работает не у всех», - рассказывает соавтор исследования Шан Лю.

Специалисты использовали нестандартный подход для улучшения CAR-Т-клеточной терапии, нацеливаясь на Т-клетки с помощью диеты, а не дальнейшей генной инженерии.

Сначала исследовательская группа проверила влияние нескольких различных диет, включая кетогенную, с высоким содержанием клетчатки, жира, белка, высокого уровня холестерина и контрольную нейтральную диету, на способность CAR T-клеток бороться с опухолями. Ученые обнаружили улучшение контроля опухоли и выживаемости у мышей, получавших кетогенную диету, по сравнению со всеми другими диетами.

В последующих исследованиях выяснилось, что ключевым медиатором этого эффекта является более высокий уровень бета-гидроксибутирата (БГБ), метаболита, вырабатываемого печенью в ответ на кетогенную диету.

Исследование основано на предыдущей работе команды Леви, которая обнаружила, что БГБ значительно подавляет рост колоректальных опухолей в лабораторных экспериментах.

По мнению исследователей, CAR-Т-клетки предпочитают в качестве источника топлива БГБ, а не стандартные сахара в организме, такие как глюкоза. Таким образом, повышение уровня БГБ  в организме дает CAR-Т-клеткам больше энергии для уничтожения раковых клеток.

Ученые также протестировали добавку БГБ в сочетании с терапией CAR Т-клетками на лабораторных моделях рака человека на стандартной диете и на образцах крови пациентов, недавно получавших терапию CAR Т-клетками.  Результаты показали полное уничтожение рака у подавляющего большинства мышей и привели к более высокой экспансии и активации CAR Т-клеток.

Теория о том, что добавки БГБ могут улучшить реакцию на терапию CAR Т-клетками, в настоящее время проверяется в ходе первой фазы клинических испытаний в онкологическом центре Абрамсона Penn Medicine.

Если данные клинических испытаний подтвердятся, то этот довольно простой и эффективный подход можно будет сочетать с диетическими вмешательствами для усиления противоракового эффекта, уверены ученые.

Марина КЫН