Препарат от аллергии может лечить печень при редком генетическом заболевании

Американские ученые обнаружили, что широко используемый антигистаминный препарат хлорфенирамин может бороться с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП) — редким генетическим заболеванием, при котором токсичные уровни соединения протопорфирина повреждают печень. Результаты исследования опубликованы в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

Согласно выводам специалистов Rutgers Health, препарат дает надежду пациентам с ЭПП, которая может привести к серьезному повреждению печени и в конечном итоге необходимости трансплантации органа.

ЭПП возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы, что приводит к аномально высокому уровню протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени. У больных эритропоэтической протопорфирией после даже кратковременного пребывания под солнечным светом на открытых участках кожи появляются отек, зуд, покраснение, часто повышается температура.

«Существуют неудовлетворенные потребности в лечении пациентов с ЭПП. Основным методом лечения пациентов с тяжелыми повреждениями печени является трансплантация, которая зависит от наличия донорских органов», -  говорит Бишр Омари, старший вице-канцлер по академическим вопросам и исследованиям Rutgers Health и старший автор исследования. Ученые стремятся найти альтернативные методы лечения, которые могут предотвратить развитие тяжелого повреждения печени на ранних стадиях заболевания.

В ходе масштабного исследования научная группа проанализировала действие более 2500 различных лекарственных средств. Для проведения экспериментов были выбраны личинки рыбок Данио, прозрачность которых позволяет наглядно отслеживать накопление токсических веществ в организме и оценивать действие препаратов.

«Рыбки Данио прозрачны на личиночной стадии, и это позволяет нам количественно оценить и визуализировать порфирин, который является флуоресцентным», - рассказывает первый автор исследования Нин Куо из Калифорнийского университета в Сан-Диего, - «Было легко оценить процессы под микроскопом: если мы видели светящийся порфирин, лечение не помогало».

Полученные данные продемонстрировали замечательную способность хлорфенирамина уменьшать концентрацию протопорфирина в печени и других органах подопытных мышей с ЭПП, а также уменьшать его содержание в костном мозге и эритроцитах.

Особенно впечатляющие результаты были получены при лечении самок, метаболизм которых имеет свои особенности. «У мышей метаболизм хлорциклизина в печени самцов в восемь раз выше, чем у самок», - говорит Омари. «К счастью, мы не знаем о подобных различиях в метаболизме хлорциклизина у людей».

Исследовательская группа повторила свои выводы, используя независимую модель мышей, индуцированных токсином ЭПП. Они также показали на моделях культуры клеток больной печени, что гистаминовый путь способствует накоплению порфирина, который блокируется безрецептурными антигистаминными препаратами, которые лечат аллергию (например, хлорциклизин или фексофенадин) или ограничивают выработку кислоты (например, циметидин или ранитидин).

Детальный анализ показал, что хлорциклизин действует через множество механизмов, в том числе помогает печени выводить накопленный токсичный порфирин и уменьшает воспаление. Препарат также уменьшил присутствие тучных клеток, типа иммунных клеток, которые вырабатывают гистамин.

«Результаты нашего исследования могут привести к более простому и эффективному варианту лечения ЭПП, чем трансплантация печени», — подчеркнул Бишр Омари. «Антигистаминные препараты от аллергии безопасно используются на протяжении десятилетий, что может ускорить путь к клиническим испытаниям нового применения».

Исследователи также планируют провести клинические испытания для проверки эффективности хлорциклизина у пациентов с ЭПП. Клинические испытания второй фазы уже начались, и в ходе них антацидный препарат циметидин тестируется для лечения кожных проявлений ЭПП. Возможно, что различные антигистаминные препараты могут действовать совместно, усиливая их эффективность.

«Учитывая уже доказанную безопасность, мы надеемся ускорить испытания хлорциклизина, либо отдельно, либо в сочетании с циметидином», — отмечает Куо.

Марина КЫН