Вакцина от рака почек продемонстрировала 100 % эффективность для пациентов с III и IV стадиями болезни

Исследователи из Института рака Дана-Фарбер, США, сообщают, что у всех девяти пациентов со светлоклеточным почечно-клеточном раком III или IV стадии (форма рака почки), принимавших участие в клиническом исследовании, после введения персонализированной противораковой вакцины сформировался успешный противораковый иммунный ответ. Результаты исследования фазы I опубликованы в Nature.

Вакцины были введены после операции по удалению опухоли и стимулировали способность иммунной системы организма распознавать и уничтожать все оставшиеся опухолевые клетки. На момент завершения наблюдений спустя 34,7 месяца у всех больных сохранялась устойчивая ремиссия.

«Это исследование стало результатом партнерства между нашей командой NeoVax, нашими коллегами из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда и нашими коллегами из Центра рака мочеполовой системы Ланка в Дана-Фарбер», - говорит соавтор исследования Кэтрин Ву, доктор медицинских наук, руководитель отдела трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии в Дана-Фарбер и сотрудник института Броуда, разработавшая технологию вакцины NeoVax, используемую для создания персонализированных противораковых вакцин для этого испытания.

Светлоклеточный почечно-клеточный рак — одна из самых агрессивных форм рака почки. Стандартным методом лечения пациентов с светлоклеточным раком почки III или IV стадии является хирургическое удаление опухоли и стандартная иммунотерапия пембролизумабом, ингибитором контрольных точек иммунитета. Пембролизумаб вызывает иммунный ответ, который снижает риск рецидива рака. Однако примерно у двух третей пациентов возникает рецидив, и возможности лечения ограничены.

«Пациенты с раком почки III или IV стадии подвергаются высокому риску рецидива», - говорит старший автор и соруководитель исследования Тони Шуейри, доктор медицинских наук, директор Центра рака мочеполовой системы Ланка в Дана-Фарбер, - «Инструменты, которыми мы располагаем для снижения этого риска, несовершенны, и мы неустанно ищем новые».

Новая вакцина создается на основе молекулярных особенностей опухоли каждого пациента, называемых неоантигенами. Вакцины персонализированы для распознавания индивидуального типа рака пациента с использованием ткани опухоли, удаленной во время операции, в качестве ориентира. Команда извлекает из опухолевых клеток молекулярные признаки, которые отличают их от нормальных клеток. Неоантигены представляют собой крошечные фрагменты мутантных белков, которые существуют только в раковых клетках.

Специалисты используют прогностические алгоритмы, чтобы определить, какие из этих неоантигенов включить в вакцину, чтобы они заставили иммунную систему распознавать и уничтожать оставшиеся раковые клетки. Затем производится вакцина, которую вводят пациенту в виде серии начальных доз, за которыми следуют два бустера.

«Этот подход отличается от попыток вакцинации при раке почки, - говорит один из авторов исследования, медицинский онколог и научный сотрудник Йельского онкологического центра и Йельской медицинской школы Дэвид А. Браун, - Мы выбираем мишени, специфические для рака и отличаются от любой нормальной части тела, поэтому иммунную систему можно эффективно «направлять» на рак».

Ученые определили, какие конкретные мишени рака наиболее восприимчивы к иммунной атаке, и продемонстрировали, что этот подход может генерировать длительные иммунные реакции, направляя иммунную систему на распознавание рака. Специалисты уверены, что это исследование закладывает основу для разработки неоантигеновых вакцин при раке почек.

Хотя у некоторых пациентов наблюдались местные реакции в месте введения вакцины, а у некоторых наблюдались гриппоподобные симптомы, о более серьезных побочных эффектах не сообщалось.

«Неоантигены, на которые нацелена эта вакцина, помогают направлять иммунные реакции в сторону раковых клеток с целью повышения целевой эффективности и снижения нецелевой иммунной токсичности», - говорит Шуейри.

Когда команда начала это исследование восемь лет назад, было не понятно, может ли этот подход сработать при раке почки. Было показано, что он потенциально эффективен при меланоме, которая имеет гораздо больше мутаций и, следовательно, множество возможных неоантигенов.

Но рак почки - это заболевание с меньшим количеством мутаций и, следовательно, с меньшим количеством мишеней для производства вакцины. Исследователям было важно узнать как можно больше из этого исследования на ранней стадии о том, как вакцина влияет на иммунный ответ на опухоль.

Проведя серию анализов, команда обнаружила, что вакцина вызывала иммунный ответ в течение трех недель, количество индуцированных вакциной Т-клеток увеличивалось в среднем в 166 раз, и эти Т-клетки оставались в организме на высоком уровне до трех лет. Исследования In vitro также показали, что индуцированные вакциной Т-клетки были активны против собственных опухолевых клеток пациента.

«Мы наблюдали быструю, существенную и длительную экспансию новых клонов Т-клеток, связанных с вакциной», - отмечает Патрик Отт, доктор медицинских наук, директор Центра противораковых вакцин в Дана-Фарбер.

Результаты исследования подтверждают возможность создания высокоиммуногенной персонализированной неоантигенной вакцины при опухоли с более низкой мутационной нагрузкой и являются обнадеживающими, хотя потребуются более масштабные исследования, чтобы полностью понять клиническую эффективность этого подхода.

Необходимы клинические испытания с участием большего числа пациентов, чтобы подтвердить эффективность вакцины и полностью изучить ее потенциал.

Марина КЫН