Экспериментальный препарат от рассеянного склероза почти устраняет активность заболевания

Фрексалимаб, моноклональное антитело второго поколения к лиганду CD40, обеспечивает расширенный жесткий контроль рассеянного склероза (РС), показали результаты открытого расширенного исследования (OLE) фазы 2.

«На 96-й неделе наблюдалось почти полное подавление новых очагов, усиливаемых гадолинием, с очень похожей картиной, наблюдаемой при новых или усиливаемых очагах T2», — сказал исследователь Стивен Кригер, доктор медицины, профессор неврологии в Школе медицины Икана в Маунт-Синай, Нью-Йорк.

Уже ведется набор участников на два международных исследования третьей фазы с использованием этого препарата. «Часть интереса к терапии фрексалимабом и анти-CD40 обусловлена ​​идеей о том, что можно модулировать активность как В-, так и Т-клеток без истощения клеток», — пояснил Кригер, который представил долгосрочные открытые данные на ежегодном собрании Консорциума центров рассеянного склероза (CMSC) 2025 года.

Последние данные свидетельствуют о том, что фрексалимаб оправдывает ожидания. В ходе наблюдения на сегодняшний день регистрируется почти полное подавление гадолиний-усиливающих (Gd+) поражений на МРТ среди тех, кто принимал дозу, которая сейчас тестируется в исследованиях фазы 3. Через 2 года, при годовой частоте рецидивов 0,08%, 92% пациентов были без рецидивов.

В контролируемом исследовании 129 пациентов с рецидивирующим РС были рандомизированы на 300 мг, 400 мг, 600 мг или 1200 мг фрексалимаба или соответствующие плацебо. Первичной конечной точкой было подавление очагов Gd+. Через 12 недель скорректированное среднее значение новых очагов Gd+ составило 1,4 в объединенных группах плацебо, но 0,3 в группе фрексалимаба в дозе 300 мг и 0,2 в группе фрексалимаба в дозе 1200 мг.

В группе 1200 мг падение объема поражения во время рандомизированной фазы продолжалось в течение первых 24 недель OLE. После 24 недель объем поражения оставался подавленным без возврата к исходному уровню. 

При дозе фрексалимаба 1200 мг только у 8% был зафиксирован рецидив в течение расширенного наблюдения. Только у 2% было три или более рецидивов. Хотя показатель расширенной шкалы инвалидности несколько снизился среди пациентов, принимавших плацебо, после начала активной терапии, у пациентов, начавших любую активную терапию, не наблюдалось никаких изменений по сравнению с исходным уровнем в течение 96 недель.

Как постулировали более ранние доклинические и клинические исследования, фрексалимаб не оказывал влияния на количество лимфоцитов с течением времени. В течение 96-недельного наблюдения уровни иммуноглобулинов оставались неизменными. 

Из-за возможности подавления активации как Т-, так и В-клеток с течением времени анти-CD40-терапия долгое время считалась перспективным механизмом контроля РС. Однако клиническая разработка препаратов первого поколения была прекращена из-за связи с тромбоэмболией. «Фрексалимаб был разработан для предотвращения этих событий путем изменения Fc-рецепторов, что снижает последующие воспалительные события», — сказал Кригер.

Долгосрочные данные подтверждают эту предпосылку. За 2 года был один случай тромбоэмболии легочной артерии, но это исключение наблюдалось у пациента с вирусным заболеванием и генетической предрасположенностью к воспалительной реакции.  Другим потенциальным исключением является повышение показателей функции печени, наблюдавшееся у двух (4%) пациентов на дозе 1200 мг. Только один из этих пациентов прекратил терапию, и у обоих показатели со временем вернулись к норме.

Эффекты влияния анти-CD40 как на адаптивную, так и на врожденную иммунную систему предполагают, что фрексалимаб может быть эффективным как при прогрессирующем, так и при рецидивирующем РС. В текущей программе фазы 3 одно из испытаний (FREXALT) набирает пациентов с рецидивирующим РС. Другое (FREVIVA) набирает пациентов с прогрессирующим заболеванием.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medscape