Бакдростат: «революционное средство» в лечении гипертонии?

Новый класс антигипертензивных средств, блокирующих выработку альдостерона — ключевого гормона, который, как считается, вызывает повышение артериального давления, — показал впечатляющие результаты в одном из первых ключевых испытаний третьей фазы у пациентов с резистентной или неконтролируемой гипертонией.  Применение бакдростата было связано со снижением измеренного в амбулаторных условиях систолического артериального давления примерно на 9 мм рт. ст. через 12 недель и снижением измеренного амбулаторно систолического артериального давления в течение 24 часов примерно на 15 мм рт. ст. в исследовании BaxHTN.  Презентация результатов вызвала бурные аплодисменты аудитории на ежегодном конгрессе Европейского общества кардиологов 2025 года. 

Брайан Уильямс, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой медицины Университетского колледжа Лондона, назвал новый класс препаратов «потенциально переломным моментом» для пациентов. «Они воздействуют на основной механизм, способствующий развитию резистентной/ неконтролируемой гипертонии, и, следовательно, должны снизить будущий риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, заболеваний почек и, возможно, деменции у этих пациентов», — сказал он.

Уильямс, старший научный сотрудник исследования BaxHTN, назвал снижение артериального давления при приеме бакдростата «очень значительным» и «удивительно стабильным во всех подгруппах». Снижение наблюдалось при круглосуточном амбулаторном мониторинге и в ночное время и сохранялось в течение «нескольких недель после отмены препарата, сказал он. Это согласуется с гипотезой о том, что альдостерон играет фундаментальную роль в развитии трудноконтролируемой гипертонии у всех пациентов, независимо от их типа, как при неконтролируемой, так и при резистентной гипертонии.  По словам Уильямса, бакдростат в целом хорошо переносится, непредвиденных побочных эффектов не выявлено.

Несмотря на доступность множества методов лечения, высокое кровяное давление трудно контролировать. «Оно по-прежнему остаётся самой важной предотвратимой причиной преждевременной смерти во всём мире: около 50% пациентов, получающих лечение во всём мире, не достигают рекомендуемых показателей, а это сотни миллионов человек», — сказал Уильямс. По его словам, разработка бакдростата и родственных ему препаратов является «триумфом научного открытия» после того, как было обнаружено, что нарушение выработки альдостерона является ключевым фактором трудно контролируемой гипертонии.

Более глубокое понимание роли альдостерона в развитии гипертонии привело к разработке препаратов, селективно блокирующих фермент, вырабатывающий этот гормон. Результатом стала первая группа высокоселективных ингибиторов альдостеронсинтазы длительного действия, предназначенных для нормализации уровня альдостерона. Известно, что несколько агентов этого класса находятся на поздней стадии разработки.

В исследовании приняли участие 794 пациента с неконтролируемой (27%) или резистентной (73%) гипертонией, которые, несмотря на уже принимаемые в среднем три антигипертензивных препарата, включая диуретик. Исходный медианный показатель артериального давления, зафиксированный в кабинете врача, составлял 149/87 мм рт. ст. Участникам случайным образом назначали 1 мг или 2 мг бакдростата или плацебо один раз в день в течение 12 недель. Первичной конечной точкой было изменение систолического артериального давления в положении сидя от исходного значения к 12-й неделе. 

По данным исследователей, 1 мг бакдростата сопровождался снижением артериального давления на 14,5 мм рт. ст. При дозе 2 мг снижение составило 15,7 мм рт. ст., в то время как в группе плацебо наблюдалось среднее снижение на 5,8 мм рт. ст., что соответствует плацебо-скорректированному снижению на 8,7 и 9,8 мм рт. ст. при дозах бакдростата 1 и 2 мг соответственно. 

В рамках дополнительного исследования амбулаторного измерения артериального давления в течение 24 часов было выявлено снижение систолического артериального давления примерно на 15 мм рт. ст., скорректированное с помощью плацебо. Снижение скорректированного с помощью плацебо ночью составило 12 мм рт. ст. в объединенном анализе, что, по словам Уильямса, подтверждает длительный эффект препарата при приеме один раз в день. Он назвал 24-часовое сокращение «особенно примечательным: «Обычно снижение суточного артериального давления меньше, чем мы наблюдаем в клинике. Я никогда не видел такого значительного снижения артериального давления при приёме других лекарств». 

В настоящее время исследователи проводят более масштабное исследование 24-часового артериального давления, чтобы подтвердить эти результаты.

Исследование также включало 8-недельную фазу отмены, в течение которой артериальное давление повысилось всего на 1,4 мм рт. ст., несмотря на ожидаемое выведение бакдростата из крови через 1 неделю, сообщил Уильямс. Уровень альдостерона в сыворотке крови снизился, как и ожидалось, на фоне лечения бакдростатом, но не вернулся к исходному уровню после отмены препарата.

Как и следовало ожидать от препарата, блокирующего альдостерон, применение бакдростата было связано с повышением уровня калия примерно на 10%, сообщил Уильямс. «Для многих пациентов это хорошо, поскольку гипертония часто сопровождается небольшим снижением уровня калия из-за приёма других диуретиков, которые выводят калий из организма, — сказал он. - Но, очевидно, если у пациентов есть почечная недостаточность или проблемы с выведением калия, то повышение уровня калия может достичь уровня, при котором нам придётся принимать какие-то меры».

По словам Уильямса, если препарат получит одобрение регулирующих органов, пациентам, принимающим его, скорее всего, придется контролировать уровень калия в течение как минимум нескольких недель после начала лечения. «Почти все эти изменения происходят в течение первых двух недель. И сами врачи хорошо знакомы с этим, поскольку иногда сталкиваются с этим при применении ингибиторов АПФ ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина, а также старых антагонистов альдостерона, таких как спиронолактон . Это то, что им обычно приходится делать в своей повседневной работе», — добавил он.

Томаш Гузик, доктор медицины из Эдинбургского университета (Великобритания), отметил, что резистентная и неконтролируемая гипертония остается самой большой проблемой для клиник по лечению гипертонии. «Пациент принимает три, четыре или даже пять препаратов, но его состояние не контролируется, и поэтому у него высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний , а в центре этого находится альдостерон, который вызывает задержку натрия, повышение жесткости сосудов и другие механизмы сердечно-сосудистых повреждений», — сказал Гузик, который не принимал участия в исследовании. 

Новые результаты особенно впечатляют, учитывая, что пациенты, участвовавшие в исследовании, уже получали интенсивное лечение в среднем тремя препаратами: 99% — диуретиком и 90% — ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина, сказал он. «Итак, у нас есть новый препарат, который клинически значимо снижает артериальное давление в дополнение к уже интенсивной терапии», — сказал Гузик. По его словам, наиболее интересный вывод исследования был связан с длительностью действия препарата: после прекращения приема препарата наблюдалось лишь минимальное повышение артериального давления. 

Игорь НАУМОВ

По материалам Medscape