Генная терапия  улучшает функцию сетчатки

По данным небольшого клинического исследования, генная терапия, направленная на одну из форм пигментного ретинита, продемонстрировала улучшение функции сетчатки на срок до 3 лет после лечения.

Испытание SKYLINE фазы 2 генной терапии Lura-Zova (сокращение от laruparetigene zovaparvovec) показало, что лечение высокими дозами привело к устойчивому улучшению чувствительности сетчатки в течение 36 месяцев, сообщил Пол Янг, доктор медицинских наук, руководитель отдела генетики в Университете здравоохранения и науки Орегона в Портленде, штат Орегон.

В исследовании приняли участие 14 мужчин в возрасте от 8 до 50 лет с пигментным ретинитом, сцепленным с Х-хромосомой, - дегенеративным заболеванием, вызванным мутациями в гене RPGR. Восемь пациентов вошли в группу с высокой дозой, получив 680 миллиардов векторных генов на глаз; шесть пациентов — в группу с низкой дозой, получив 75 миллиардов векторных генов на глаз. Векторы хирургическим путем помещаются под сетчатку. Показателем эффективности лечения было улучшение более чем на 7 децибел по сравнению с исходным уровнем в более чем пяти локусах хромосомы. Децибел — это мера светочувствительности сетчатки; чем она выше, тем выше способность сетчатки воспринимать более низкие уровни освещенности.

Через 3 года четыре из семи глаз в группе с высокой дозой (57%) соответствовали этому стандарту, тогда как ни один из других, нелеченых глаз этих пациентов не соответствовал ему. «Более того, изменение средней чувствительности по сравнению с исходным уровнем в исследуемом глазу увеличилось по сравнению со снижением в контрольном глазу, а также во всех остальных глазах в группе с низкой дозой, — сказал Янг. - Чувствительность сетчатки измерялась с помощью микропериметрии -показателя зрительной чувствительности к свету, но она не коррелирует с остротой зрения».

Он добавил, что пациенты, участвовавшие в исследовании SKYLINE, хорошо переносили лечение, а уровень побочных эффектов был приемлемым. В группе с низкой дозой наблюдалось два глазных побочных эффекта — по одному случаю глаукомы и нарушения зрения — и шесть побочных эффектов, связанных с лечением. У пациентов в группе с высокой дозой наблюдалось два случая витрита, которые лечились кортикостероидами и прошли через 4 месяца. В остальных глазах, не получавших лечения, побочных эффектов не наблюдалось.

Янг отметил, что результаты исследования подтверждают эффективность высокодозной терапии в исследованиях третьей фазы . Последующее наблюдение за исследованием SKYLINE продлится ещё 5 лет. Данные за двенадцать месяцев исследования VISTA фазы 2-3 препарата Lura-Zova ожидаются примерно через год. Основной конечной точкой VISTA является острота зрения при низкой освещённости, измеряемая с помощью функции колбочек, адаптированных к темноте, или чтения при тусклом свете. 

«Эти результаты показывают перспективу стратегии генной аугментации, направленной на одну из наиболее распространённых форм пигментного ретинита, — сказал Нейрадж Джайн, доктор медицинских наук, специалист по сетчатке из Университета Эмори в Атланте. - Долгосрочные результаты свидетельствуют о стойком эффекте и приемлемом профиле безопасности, что подтверждает необходимость дальнейшей разработки продукта».

По его словам, данные SKYLINE не включали 36-месячные результаты по некоторым глазам, а другие контрольные глаза были исключены из исследования, поскольку в конечном итоге получили лечение в рамках сопутствующего исследования. «Было бы полезно увидеть последние доступные функциональные данные по этим глазам, — сказал Джайн. - Кроме того, в этом исследовании не оценивалась острота зрения при низкой яркости - основная конечная точка продолжающегося основного исследования фазы 2-3 VISTA".

Игорь НАУМОВ

По материалам Medscape.