Ускоренное старение: скрытая цена долгосрочного выживания при раке

Хотя показатели выживаемости детей с онкологическими заболеваниями значительно улучшились за последние несколько десятилетий, врачи всё чаще сталкиваются с множеством поздних и долгосрочных побочных эффектов, связанных с раком. 

«Когда мы сравниваем людей, проходящих лечение от рака, с их братьями и сестрами или со здоровыми людьми из контрольной группы, мы видим, что у них развивается более быстрая траектория старения, — говорит доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии и онкологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Мина Седрак. - Наши пациенты говорят нам, что, несмотря на то, что они завершили лечение и побочные эффекты несколько улучшились, они всё ещё не чувствуют, что вернулись к исходному уровню с точки зрения физических и когнитивных функций, здоровья и благополучия». 

Всё больше данных свидетельствует о реальности этой проблемы: люди, пережившие рак, по-видимому, стареют быстрее. И всё больше исследований начинают объяснять, почему рак и его лечение могут ускорить основные процессы старения у людей, переживших рак, сдвигая биологические часы организма за пределы хронологического возраста. Эти незначительные, но устойчивые изменения могут объяснить, почему молодые люди, пережившие рак, часто более подвержены развитию возрастных хронических заболеваний, а также слабости спустя десятилетия после постановки диагноза, и гораздо раньше, чем ожидается в общей популяции.

В одном из исследований, опубликованном в журнале Nature Communications ранее в этом году, сообщалось, что у людей, переживших рак, по-видимому, наблюдается более высокий биологический возраст по сравнению с людьми без рака. В исследовании оценивалась связь биологического возраста с распространённостью рака и смертностью от всех причин в течение 4 лет у людей, переживших рак, перенёсших лучевую, хирургическую или химиотерапию, и у людей без рака. Анализировались девять показателей старения, включая различные эпигенетические часы и возрастные клинические маркеры, такие как биохимический анализ крови и артериальное давление.Анализ показал, что по сравнению с людьми без рака, у людей, переживших рак, чаще наблюдался целый ряд сопутствующих заболеваний, включая гипертонию , сердечные заболевания, инсульт , артрит и диабет. В целом, после многофакторной корректировки, у людей, переживших рак, наблюдалось значительно большее ускорение старения по четырем из девяти конструктов старения.

При анализе смертности среди выживших пациентов в зависимости от типа лечения более высокие значения нескольких показателей старения были связаны с более высокой смертностью от всех причин в течение 4 лет. Связь между некоторыми показателями старения и смертностью оказалась наиболее выраженной среди тех, кто получал химиотерапию, по сравнению с теми, кто не получал её. Это и другие исследования показывают, что, возможно, именно методы лечения рака, направленные на продление жизни, ускоряют процесс старения у выживших и увеличивают у пациентов риск развития ряда других заболеваний.

Масштабное исследование, проведённое в 2021 году, показало, что среди более чем 10 000 взрослых, переживших рак в детстве, диагностированный в период с 1970 по 1986 год, которые прошли различные виды лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство, вероятность развития хронического заболевания у них была примерно в три раза выше, чем у их братьев и сестёр без онкологических заболеваний в анамнезе, риск развития двух хронических заболеваний был почти в пять раз выше, риск развития тяжёлого или опасного для жизни состояния, такого как застойная сердечная недостаточность или второй рак, был ещё выше — примерно в восемь раз выше.

При рассмотрении типов рака, те, у кого в детстве были диагностированы опухоли костей, головного мозга или позвоночника , а также лимфома Ходжкина , подвергались наибольшему риску развития тяжелых хронических заболеваний — почти в 40 раз больше, чем у тех, кто перенес опухоли костей, в 12,6 раз больше — опухоли центральной нервной системы и примерно в 10 раз больше — болезнь Ходжкина.

По мере того как выжившие стареют, у них, по-видимому, продолжает накапливаться больше хронических заболеваний — тенденция, которая, «по всей видимости, не выходит на плато», пишут авторы.

Другой анализ 2025 года был посвящен влиянию лучевой терапии и прогнозируемому риску развития восьми заболеваний после лечения у пациентов, перенесших рак в детстве. В их число вошли шесть заболеваний, связанных со старением: рак молочной железы , рак толстой кишки, сердечная недостаточность , инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, клапанные пороки сердца и инсульт, а также два вторичных рака, представляющих угрозу для жизни: глиальные опухоли и саркомы. Сгруппировав пациентов, которым был поставлен диагноз в период с 1970 по 1999 год, по воздействию лучевой терапии и возрастным факторам, команда спрогнозировала долгосрочные результаты для пациентов, переживших рак в течение 5 лет.

Примерно к 47 годам у 20% людей, переживших рак в течение 5 лет, развилось как минимум одно из восьми заболеваний. Для достижения этого порога общей популяции потребовалось ещё почти 18 лет: к 65 годам у 20% людей в общей популяции развилось как минимум одно заболевание. Прогнозировалось, что к 65 годам у 55% ​​людей, переживших рак, разовьётся как минимум одно заболевание, что в 2,7 раза выше, чем в общей популяции.

Хотя лучевая терапия сопряжена с большими рисками и приводит к более раннему возникновению заболеваний, связанных со старением, у выживших, не подвергшихся воздействию радиации, возрастные заболевания все равно развиваются на 13,5 лет раньше, чем у населения в целом.

В совокупности результаты заставили задуматься, есть ли что-то в диагностике рака или воздействии лечения, что может спровоцировать этот первый всплеск ускоренного старения», который, как показывают исследования, может произойти естественным образом примерно в возрасте 44 лет, а затем снова в возрасте 60 лет, говорит первый автор Дженнифер Йе, эпидемиолог и доцент кафедры педиатрии Гарвардской медицинской школы в Бостоне.Исследования теперь также указывают на процессы на молекулярном уровне, которые могут ускорять старение у людей, переживших рак, и помогают объяснить более быстрые траектории старения, наблюдаемые у многих людей, переживших рак в течение длительного времени.

Ключевым признаком старения является естественное накопление в организме стареющих, или «зомби», клеток . Эти повреждённые клетки перестают делиться и оказывают множество эффектов: они секретируют воспалительные молекулы, которые усиливают воспаление, препятствуют регенерации мышц и тканей, блокируют клеточные процессы, связанные с усвоением питательных веществ, и изменяют ДНК, что может спровоцировать мутации. Исследователи начали изучать, сталкиваются ли люди, пережившие рак, с этими признаками старения раньше и почему. В обзоре данных , опубликованном в прошлом году, эксперты подчеркнули, что химиотерапия и лучевая терапия подавляют опухоли, запуская старение опухолевых клеток, но могут оказывать то же действие и на соседние здоровые клетки. В результате увеличивается общее количество стареющих клеток, которые задерживаются в организме, ускоряя старение.

«При таких методах лечения, как химиотерапия, у нас есть препараты, которые убивают рак, но также нарушают некоторые из этих ключевых механизмов восстановления или механизмы, которые могут вызывать более быстрое повреждение, что затем приводит к большему повреждению, меньшему восстановлению и более измененной скорости биологического старения», — сказал Седрак.

Хотя ожидаемая продолжительность жизни людей, переживших рак, увеличивается десятилетие за десятилетием, исследование Йе, проведённое в 2020 году, показывает, что у людей, переживших рак в детстве, продолжительность жизни по-прежнему ниже, чем у людей без онкологических заболеваний. Например, для тех, кому поставили диагноз и лечили в детстве в 1990-х годах, Йе и его коллеги прогнозировали ожидаемую продолжительность жизни в 57,1 года среди тех, кто прожил 5 лет после постановки диагноза, по сравнению с 66,3 года в общей популяции.

Помимо терапии, пациенты и врачи могут тесно сотрудничать для борьбы с возрастными симптомами и хроническими заболеваниями, которые мешают повседневной жизни.

«Мы знаем, что физические упражнения работают», — сказал Седрак, который также обнаружил, что к факторам риска развития старческой слабости относятся отсутствие силовых тренировок и малоподвижный образ жизни. - Лабораторные исследования показали, что физические упражнения оказывают омолаживающее действие на некоторые из нейронных путей, которые, по нашему мнению, также изменяются или нарушаются химиотерапией и лучевой терапией».

Однако для тех, кто перенёс облучение, может быть сложно найти врача общей практики, который бы понимал их особые проблемы и потребности, учитывая повышенный риск развития вторичных опухолей и других хронических заболеваний. Например, тем, кто перенёс облучение грудной клетки по поводу лимфомы, следует пройти более раннее и более интенсивное обследование на рак молочной железы , а тем, кто перенёс облучение брюшной полости, – более раннее обследование на рак толстой кишки.

Игорь НАУМОВ

По материалам Medscape.