Первая трансплантация печени свиньи живому реципиенту показала многообещающие результаты

Многопрофильная группа врачей из Китая провела первую в мире успешную ксенотрансплантацию генетически модифицированной свиной печени живому человеку. Печень могла функционировать и поддерживать пациента в течение 38 дней без признаков отторжения. Однако в конечном итоге у пациента развилась тромботическая микроангиопатия, связанная с ксенотрансплантацией (xTMA), потребовавшая резекции трансплантата, и он скончался на 171-й день после операции. Отчет о клиническом случае  опубликован  в журнале Journal of Hepatology.

«Этот случай доказывает, что генетически модифицированная печень свиньи может функционировать в организме человека в течение длительного периода, — говорится в заявлении ведущего исследователя Бэйчэна Суня, доктора медицинских наук из отделения гепатобилиарной хирургии Первой аффилированной больницы Аньхойского медицинского университета в Хэфэе, Китай. - Это важный шаг вперед, демонстрирующий как перспективы, так и оставшиеся препятствия, особенно касающиеся нарушения регуляции коагуляции и иммунных осложнений, которые необходимо преодолеть». 

Нехватка доноров является серьёзной проблемой для трансплантологии. Органы от генетически модифицированных свиней могут помочь восполнить этот пробел. Свиное сердце и почки успешно пересаживались людям. Однако трансплантация печени представляет собой более сложную задачу. На сегодняшний день опубликовано два случая ксенотрансплантации печени (один в Китае и один в США) — оба случая касались людей со смертью мозга.

В данном случае речь идёт о 71-летнем мужчине с циррозом печени, вызванным гепатитом B, и гепатоцеллюлярной карциномой. Ожидалось, что резекция опухоли оставит недостаточное количество печени. Пациент не подлежал трансплантации печени человека. Из соображений гуманности хирурги имплантировали вспомогательный трансплантат от генетически модифицированной свиньи с 10 редактированными генами, включая нокауты ксеноантигенов и человеческие трансгены для повышения иммунной и коагуляционной совместимости.

В течение первых 31 дня после операции не наблюдалось ни сверхострого, ни острого отторжения, ни инфекций, ни существенных осложнений, а функции печени и почек у пациента оставались стабильными.  Врачи сообщили, что в течение этого времени трансплантат эффективно функционировал, вырабатывая желчь, альбумин и факторы свертывания крови, измеряемые в сыворотке пациента. Ранняя послеоперационная коагулопатия, проявляющаяся повышенным уровнем D-димера и продуктов распада фибрина, успешно купировалась антикоагулянтной терапией. Однако на 38-й послеоперационный день трансплантат был удален в связи с развитием хТМА.

Лечение ингибитором комплемента экулизумабом и плазмаферез привели к разрешению хТМА. Несмотря на это, у пациента впоследствии наблюдались повторные эпизоды кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что привело к его смерти через 171 день после операции. Авторы  редакционной статьи заявили, что этот случай является «доказательством концепции» того, что генетически модифицированные трансплантаты печени свиньи могут функционировать в организме человека.

"Это описание случая ставит больше вопросов, чем ответов, но само по себе оно имеет огромную ценность. Оно устанавливает новый стандарт и станет важнейшим источником информации для будущих разработок в этой области. Пока неясно, является ли это просто бурей в стакане воды или началом новой эры стратегий преодоления трудностей в гепатологии", – написали авторы редакционной статьи во главе с доктором Хайнером Ведемайером (кафедра гастроэнтерологии, гепатологии, инфекционных заболеваний и эндокринологии Ганноверской медицинской школы, Германия).

Беатрис Домингес-Хиль, доктор медицинских наук,  директор Национальной организации трансплантологии Испании, сказала, что этот случай «представляет собой новый шаг в развитии ксенотрансплантационной терапии, которая продолжает прогрессировать в клинической разработке, но он также подчеркивает значительные препятствия, которые еще предстоит преодолеть, такие как серьезное осложнение, наблюдаемое у этого пациента». По ее словам, необходима дальнейшая работа по совершенствованию проведенных генетических модификаций, улучшению используемой иммуносупрессии, а также попыткам выявить и устранить любые осложнения, которые могут развиться на ранней стадии.

«В идеале это должно быть сделано в ходе должным образом спланированных клинических исследований, чтобы оценить эффективность и безопасность препаратов в краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной перспективе. Однако эти случаи позволяют нам заглянуть в будущее, в котором ксенотрансплантация станет клинической реальностью в качестве переходной терапии (особенно в случае печени) или  целевого лечения», — отметила она.

Игорь НАУМОВ