Безграничные возможности и возможные ограничения

В Москве состоялся IV Международный форум по диагностике и лечению наследственных орфанных болезней "Содружество без границ".

По словам председателя форума, главного внештатного специалиста по медицинской генетике Минздрава России, президента Ассоциации медицинских генетиков России и директора Медико-генетического научного центра им. акад. Н.П.Бочкова (МГНЦ, Москва) академика РАН Сергея Куцева,  «медицинская генетика – самая научная медицинская специальность».

Как отметил в своём приветствии президент НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ) академик РАН Александр Румянцев, «орфанное заболевание является модельным продуктом, позволяющим построить уникальную систему здравоохранения, в том числе профилактического наблюдения за пациентом с ожидаемым результатом; потом это можно перенести на другие, более частые болезни». Краеугольным камнем решения проблем является диагностика. Сейчас проводится неонатальный скрининг на 40 заболеваний (нервно-мышечные заболевания, спинальная мышечная атрофия, т.н. врожденные ошибки иммунитета и т.д.). Благодаря «Кругу добра» обеспечивается лечение 108 орфанных болезней. Однако необходимо организовать работу по доставке лекарства до пациента, и здесь многое зависит от педиатров.  

Золотая медаль МГНЦ «За выдающийся вклад в развитие медицинской генетики» была вручена научному руководителю Национальной генетической инициативы «100 000 +Я», генеральному директору «Биотехнологического кампуса» профессору Константину Северинову «за работы в области создания геномной базы данных, а также за внедрение полногеномных методов секвенирования в клиническую практику».

В рамках пленарного заседания профессор Северинов выступил с докладом, посвященным реализации вышеупомянутой генетической инициативы при поддержке компании «Роснефть». По словам эксперта, к октябрю 2025 г. собрано 115 тыс. образцов и проведено секвенирование 102 тыс.  Половина их них – популяционные образцы (геномные данные здоровых волонтёров), а вторая половина - это образцы больных с наследственными и онкологическими заболеваниями и образцы представителей различных этносов, проживающих на территории РФ.   У 2,7% участников – здоровых волонтеров программы -  были выявлены вторичные находки, т.н. патогенные варианты в генах.

Не менее интересным оказалось выступление руководителя отдела биологии опухолевого роста и руководитель референс-центра НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова члена-корр. РАН Евгения Имянитова, посвящённое этническим аспектам наследственных синдромов. «Каждая нация имеет прародителей с уникальным пулом мутаций, различающихся по спектру генетических заболеваний», - отметил он. Между тем, современные генетические регистры основаны на данных коренных жителей Западной Европы и их потомков. Особый интерес представляют популяции с выраженным эффектом основателя (founder effect) (явление снижения генетического разнообразия при заселении малым количеством представителей рассматриваемой нации новой географической территории – ред.), наблюдающимся, например, у евреев-ашкеназов (их около 10 млн.) или исландцев (300 тыс. человек). Оказывается, у славян, которых в мире насчитывается 260 млн., эффект основателя также имеется, что объясняет их генетическую моногенность.  У них примерно 150 частых мутаций, причем 52 мутации – исключительно славянские. Есть наследственные заболевания, которые встречаются только у славян.  При анализе 349 женщин с раком молочной железы и 176 пациенток с раком яичников татарского и башкирского происхождения 48% обнаруженных мутаций было представлено повторяющиеся «славянскими» мутациями. Это свидетельствует о генетической близости славян с татарами и башкирами. Известное выражение «поскреби русского — найдёшь татарина» можно переиначить: «поскреби татарина – найдёшь русского».

На пленарном заседании прозвучала лекция профессора Роберта Десника (R.J.Desnick, США) «Достижения медицинской генетики. От гороха Менделя до лечения редких заболеваний». Стоимость полногеномного секвенирования снизилась до 200 долларов США, а в ближайшее время составит 75 долларов за счёт автоматизации и применения ИИ. Предиктивные и профилактические стратегии для менделевских заболеваний включают: неонатальный скрининг (сейчас с помощью масс-спектрометрии выявляется от 40 до 50 заболеваний, поддающихся лечению), геномную фармакогенетику (определение вариантов аллелей с помощью секвенирования ДНК, чипы для клинически значимых вариантов P450 и т.д.), пренатальную диагностику, а также добрачный скрининг («геномная помолвка»). Что касается генной терапии, то сейчас для лечения различных наследственных болезней, лизосомных болезней накопления, отдельных видов рака и т.д. испытывается более 2,5 тыс. лекарств. FDA одобрена генная терапия спинальной мышечной атрофии, гемофилии, метахроматической лейкодистрофии, CAR-T клеточная терапия рака,  генная

Пленарная сессия завершилась выступлением вице-президента по внедрению новых медицинских технологий АО «Генериум» члена-корр. РАН Дмитрия Кудлая о современных российских биотехнологических решениях в диагностике и терапии редких заболеваний. По итогам неонатального скрининга в  прошлом году  в РФ выявлено 726 детей с наследственными орфанными заболеваниями, в том числе 430 случаев наследственных нарушений обмена,  120  первичных иммунодефицитов и 175 случаев спинальной мышечной атрофии (СМА). Генная терапия одного больного со СМА составляет  два миллиона долларов США. «Умножьте два миллиона на 175, чтобы понять, для чего нужен технологический суверенитет», - предложил Д.Кудлай. В разработке компании более 25  лекарственных средств,  в том числе оригинальный проект генной терапии миодистрофии Дюшенна,  проект по мукополисахаридозу шестого типа и проект для терапии синдрома Хантера, где предусмотрен инновационный подход к платформе, проникающей через гематоэнцефалический барьер. «Нет границ ни нашим знаниям, ни нашим коммуникациям, ни нашей дружбе», - резюмировал Д.Кудлай.

Программа мультдисциплинарного форума, длившегося  два дня, охватывала широкий спектр вопросов: от преконцепционного скрининга и этических проблем медицинской генетики до  финансирования генной и генно-клеточной терапии. На сессиях выступили  эксперты из 13-ти стран, в том числе  СНГ.

Борис Нижегородцев

На снимке: (слева направо): К.Северинов, Е.Имянитов, А.Румянцев