Мутации, лишающие отцовства

Бесплодие у мужчин - распространённая проблема, при этом во многих случаях его причина остаётся неизвестной. Российские исследователи описали новый вариант нуклеотидной последовательности в гене ACTRT1, связанный с тяжёлым нарушением мужской фертильности.

 В данном клиническом случае диагностический поиск долгое время не давал результатов. Найти объяснение бесплодию смогли в лаборатории генетики нарушений репродукции Медико-генетического научного центра им. Н.П.Бочкова. Пациенту в возрасте 33-х лет провели комплексное обследование и выявили олигоастенотератозооспермию (ОАТ-синдром). Это комплексное нарушение фертильности, при котором у мужчин крайне низкое общее количество сперматозоидов, а также снижено количество их прогрессивно подвижных и нормальных по своему строению форм.

 Методом трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) генетики обнаружили уникальную ультраструктурную аномалию головки у 49% сперматозоидов - отслоение акросомы от ядерной оболочки. Акросома – это часть головки сперматозоида, которая содержит ферменты, позволяющие ему проникнуть в яйцеклетку. Также 54% сперматозоидов пациента содержали незрелый хроматин, важный не только для успешного зачатия, но и для  нормального развития эмбриона.  

 Затем для поиска генетической причины бесплодия у пациента специалисты МГНЦ провели полноэкзомное секвенирование. Анализ выявил у мужчины не описанный ранее в мировых базах данных вариант нуклеотидной последовательности в гене ACTRT1, расположенном на X-хромосоме. Этот ген кодирует белок, который входит в состав комплекса, прикрепляющего акросому к ядру сперматозоида в процессе её созревания. Генетические варианты приводят к нарушению архитектуры белка. Секвенирование по Сенгеру подтвердило X-сцепленный рецессивный тип наследования: пациент унаследовал патогенный вариант гена от здоровой матери.

 - Данный случай наглядно показывает, каким должен быть правильный диагностический алгоритм при сложных формах мужского бесплодия. Когда рутинные методы, такие как анализ кариотипа и исследование микроделеций локуса AZF Y-хромосомы, не выявляют причину, необходимо проводить углублённый поиск. Проведя диагностику, которая представляла собой комбинацию полноэкзомного секвенирования и электронной микроскопии, мы смогли установить молекулярный диагноз. Это крайне важно для прогноза рисков и планирования семьёй тактики вспомогательных репродуктивных технологий, - пояснила научный сотрудник лаборатории генетики нарушений репродукции МГНЦ Ольга Соловова.

Елена БУШ,

обозреватель «МГ»