Большинство побочных эффектов статинов никогда не случаются

Согласно новому масштабному исследованию, пациенты, обеспокоенные потенциальными побочными эффектами статинов, могут быть спокойны: подавляющее большинство побочных эффектов, указанных в составе статинов, просто никогда не проявляются. В исследовании, опубликованном в журнале The Lancet , были проанализированы данные 154 000 пациентов из 23 крупных рандомизированных контролируемых исследований, проведенных организацией Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration.

Исследователи собрали данные о 66 не связанных с мышцами и диабетом последствиях, которые, согласно инструкции к статинам, могут быть вызваны этими препаратами, включая когнитивные проблемы, депрессию, нарушения сна, повреждение почек, сексуальную дисфункцию, заболевания печени и многие другие.

Из 66 нежелательных исходов, связанных со статинами, только четыре соответствовали критериям значимости, обусловленным ложноположительными результатами: отклонения в уровне печеночных трансаминаз, незначительные изменения состава мочи (в основном, умеренная протеинурия), отеки и другие отклонения в показателях функции печени. Однако абсолютный риск этих исходов составлял менее 0,2% в год.

Напротив, авторы обнаружили, что умеренно интенсивное применение статинов в течение 5 лет обычно предотвращает около 1000 серьезных сосудистых событий на 10 000 пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и около 500 событий на 10 000 пациентов высокого риска без предшествующих событий — что позволяет рассматривать небольшие избыточные риски неблагоприятных событий в клиническом контексте.

Была выявлена ​​зависимость «доза-эффект» для показателей ферментов печени. В исследованиях, сравнивающих более интенсивную и менее интенсивную терапию статинами, отклонения в уровнях трансаминаз и других показателей функции печени чаще наблюдались при применении статинов высокой интенсивности. 

Дозозависимый эффект был в значительной степени обусловлен аторвастатином в дозе 80 мг. После исключения этого исследования выраженность повышения уровня ферментов печени существенно снизилась. Тем не менее, увеличения случаев гепатита , печеночной недостаточности или желтухи обнаружено не было. Исследователи подчеркивают, что эти связанные с печенью сигналы отражали биохимические отклонения в лабораторных анализах, а не клинически значимое заболевание печени.

Важно отметить, что исследование не выявило причинно-следственной связи между статинами и широко распространенными побочными эффектами, включая когнитивные нарушения или потеря памяти, деменцию или болезнь Альцгеймера, депрессию или тревогу, нарушения сна, периферическую нейропатию, острое повреждение почек, сексуальную дисфункцию. Исследователи не обнаружили увеличения частоты острого повреждения почек, гематурии, дизурии или снижения функции почек. Они отметили, что наблюдаемый сигнал в моче ограничивался преимущественно умеренной протеинурией без признаков клинического заболевания почек или зависимости «доза-эффект».

В исследование включались клинические испытания с участием не менее 1000 человек, запланированной продолжительностью лечения 2 года и более, а также с использованием двойного слепого дизайна, сравнивающего терапию статинами с плацебо или более интенсивные и менее интенсивные схемы лечения статинами. При определении статистической значимости контролировался уровень ложноположительных результатов на уровне 5%. Медиана периода наблюдения составляла 4-5 лет.

Юджин Янг, доктор медицинских наук, профессор отделения кардиологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сиэтле, не считает, что это исследование повлияет на то, как врачи назначают статины, но, возможно, заставит пациентов чувствовать себя в большей безопасности при приеме этого препарата.

«Для врачей и пациентов, которые беспокоятся о редких или плохо изученных побочных эффектах, это дает мощное успокоение», — сказал он. - В любом случае, подобные доказательства должны придать врачам больше уверенности в назначении статинов и помочь пациентам чувствовать себя более комфортно, принимая их по показаниям».

Растущая уверенность может также помочь врачам справиться с сохраняющимися у пациентов опасениями по поводу того, как побочные эффекты могут представлять опасность для здоровья. Однако, как отмечает Ана С. Ирибаррен, доктор медицинских наук, преподаватель Института сердца Смидта в медицинском центре Седарс-Синай в Лос-Анджелесе, исследование также указывает на проблемы, возникающие с самого начала при разработке инструкций к лекарственным препаратам.

«Исследование выявляет фундаментальную проблему: маркировка лекарственных препаратов в основном основана на неслепых данных наблюдений и пострегистрационных отчетах, которые в значительной степени подвержены эффекту ноцебо и предвзятости в оценке эффективности», — сказала она. - Нынешнее несоответствие между доказательствами и маркировкой наносит реальный клинический вред».

Авторы ссылаются на предыдущие анализы, показывающие, что преувеличенные опасения по поводу безопасности привели к массовому прекращению приема статинов, причем, по одной из оценок, проведенных в Великобритании, более 200 000 пациентов могли прекратить терапию статинами после получения вводящих в заблуждение сообщений, что потенциально может привести к тысячам предотвратимых сердечно-сосудистых событий в течение последующего десятилетия.

«Мы надеемся, что это исследование поможет людям лучше понять, что существенная польза статинов в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркты и инсульты, вызванные закупоркой кровеносных сосудов, значительно перевешивает их риски, — сказала Кристина Рейт, доцент кафедры популяционного здоровья Оксфордского университета и ведущий автор этого исследования. - Это поможет как пациентам, так и врачам принимать более обоснованные решения о терапии статинами».

Игорь НАУМОВ