Маршрут для «плохой» клетки

 В Институте цитологии и генетики СО РАН нашли способ управлять «рецепторами гибели» опухолевых клеток. Предложенный сибирскими учёными подход делает возможным повышать вероятность программируемой клеточной гибели и снижать риск устойчивости к противоопухолевой терапии.  

 - Сначала мы вместе с коллегами из лаборатории системной фармакологии детально изучили механику внешнего пути апоптоза, работу вовлечённых в него белков и клеточных структур. В итоге нашли факторы, из-за которых часть клеток вместо гибели уходит в выживание и резистентность. Используя полученное знание, с помощью компьютерного моделирования разработали соединение, которое блокирует этот уход и повышает вероятность апоптоза, - пояснил заведующий лабораторией компьютерной протеомики ИЦиГ СО РАН кандидат биологических наук Владимир Иванисенко.  

 Молекула, которую сконструировали в ИЦиГ, выступает в роли ингибитора белка c-FLIP(L) и переключает сигнальные каскады на уничтожение клеток. Результаты исследования успешно апробированы в экспериментах на клеточных моделях аденокарциномы поджелудочной железы. Включение данной молекулы в комбинированные схемы лечения в сочетании с препаратом гемцитабином и ингибитором белка Mcl-1 (S63845) повышало эффективность химиотерапии, в том числе, при лекарственной устойчивости опухоли.

 По словам учёного, стимулирование апоптоза повреждённых клеток именно через внешний маршрут - активируя на их поверхности «лиганды гибели» - считается очень перспективным направлением. Но оно недостаточно изучено и в фармакологии пока особо не используется. Причина в том, что один и тот же сигнал может привести не к гибели клетки, а, наоборот, усилить её выживаемость и устойчивость к терапии. Именно данную проблему в ИЦиГ успешно решили. Созданная здесь молекула снижает вероятность «неправильного» ответа опухолевой клетки на сигнал смерти и увеличивает долю клеток, которые переходят к программируемой гибели.

 Следующий этап научного проекта - синтез данного соединения и его экспериментальная проверка на лабораторных животных. Причём, доклинические исследования планируется проводить на разных типах опухолей. Параллельно авторы занимаются доработкой самой молекулы: оптимизируют способ её доставки в раковую клетку, длительность действия и рабочую концентрацию вещества.

Елена БУШ,

соб. корр. «МГ»