Винтажные препараты - наше будущее?

 Вслед за некогда популярными, затем забытыми и вновь возрождёнными антимикробными средствами российские химики вернули эффективность отдельным устаревающим противоопухолевым лекарствам. Принцип «всё новое - это хорошо забытое старое», как оказалось, применим и в фармакологии.  

 Международная группа исследователей из НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе, (Россия), Института молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта (Россия) и Института медицинских исследований Рега  (Бельгия) синтезировала новые молекулы на основе одного из антрациклинов - противоопухолевых веществ, которые известны уже более 50 лет и постепенно теряют эффективность.

 Противоопухолевая активность антрациклинов снижается из-за того, что у части больных злокачественные клетки обучаются игнорировать эти препараты. Немаловажное значение имеет и выраженность побочных эффектов терапии антрациклинами, особенно их кардиотоксичность. Но коль скоро исходно этот класс препаратов показывал хорошие результаты, появилась идея «оптимизировать» молекулы антрациклинов, сохранив их позитивные и минимизировав негативные свойства.

 В качестве идеи решили попробовать усилить исходное химическое соединение антрациклина разными объёмными комбинациями атомов – гидрофобными и гидрофильными, - чтобы тем самым попытаться лишить опухолевую клетку способности «выталкивать» из себя лекарственное вещество. В общей сложности сконструировали и протестировали 11 комбинаций новых соединений. Когда химики проверили их противоопухолевую активность, оказалось, что молекулы с гидрофобными «хвостами» эффективно подавляют деление клеток, устойчивых к традиционным антрациклинам. Варианты же с гидрофильными группами, напротив, имели сниженную активность.

 Растворы с синтезированными соединениями проверяли на лабораторных культурах разных типов опухолевых клеток: рака молочной железы, шейки матки, толстой кишки, ряда онкогематологических заболеваний.  Полученные соединения показали способность подавлять деление даже тех  клеток опухоли, которые устойчивы к сильным современным препаратам.

 Авторы проекта считают, что их разработка может использоваться в создании противоопухолевых лекарств для лечения новообразований, не чувствительных к традиционной терапии. При этом важно, что новые молекулы в отличие от их предшественников почти не провоцируют избыточный синтез активных форм кислорода, которые повреждают не только опухолевые, но и здоровые клетки. Благодаря этому вновь полученные соединения должны обладать меньшей токсичностью и вызывать меньше побочных эффектов.

 По словам руководителя научной группы, заведующего лабораторией НИИ имени Г.Ф. Гаузе доктора химических наук Александра Тихомирова, прежде чем «новые старые» антрациклины появятся в распоряжении онкологов, им предстоит проделать ещё длинный путь. Впереди доклинические исследования, проверка механизма работы и токсичности новых соединений, выбор наилучшего лекарственного кандидата из нескольких. Однако уже сегодня очевидно, что данный научный проект имеет огромное значение для клинической онкологии.

Елена БУШ,

обозреватель «МГ»