Кровеносные сосуды активируют защитную реакцию, которая может замедлить прогрессирование атеросклероза

Исследование, проведенное учеными из Медицинского колледжа Бейлора (США) и сотрудничающих учреждений, выявило ранее неизвестный способ защиты кровеносных сосудов от повреждений и замедления развития атеросклероза. Результаты, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , имеют значение как для персонализированной сосудистой медицины, так и для безопасности некоторых новых методов лечения рака.

«Атеросклероз является основной причиной смерти, несмотря на методы лечения, направленные на снижение уровня жиров, отчасти потому, что нежировые факторы, вызывающие повреждение сосудов, плохо изучены. В данном исследовании мы более подробно изучили эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, и их реакцию на факторы, способствующие развитию атеросклероза», - сказала ведущий автор исследования  Юцин Хуо  из Института сердечно-сосудистых исследований в Университете Бейлора.

Атеросклеротические поражения развиваются преимущественно в участках артерий, подверженных нарушенному кровотоку (d-flow), что приводит к повреждению ДНК, геномному стрессу, повреждению эндотелия и нарушению функции эндотелиального барьера. Изввестно,  что d-flow может перепрограммировать метаболизм эндотелиальных клеток, поэтому ученые  сосредоточились на понимании влияния d-потока на способность клеток восстанавливать повреждения ДНК. В частности, они исследовали, как d-поток влияет на синтез пуринов — соединений, необходимых для построения новых молекул ДНК, которые, в свою очередь, необходимы для восстановления ДНК.

Хуо и ее коллеги работали с сонными артериями мышиной модели и с живыми моделями. Они показали, что d-поток стимулирует экспрессию генов, участвующих в синтезе новых пуринов в эндотелиальных клетках, и что эта реакция соответствует действиям эндотелиальных клеток, занимающихся восстановлением поврежденной ДНК. Удаление фермента, участвующего в синтезе пуринов, привело к гибели эндотелиальных клеток, нарушению целостности эндотелиального барьера и ускоренному развитию атеросклероза, а добавление пуринов обратило эти эффекты вспять.

«Наши результаты показывают, что, хотя d-flow повреждает эндотелиальные клетки, они не являются пассивными наблюдателями, а пытаются защитить себя, активируя пути восстановления ДНК, которые могут сохранить барьерную функцию эндотелия и замедлить прогрессирование атеросклероза, — сказала Хуо. - Эта работа предполагает, что будущие методы лечения, направленные на усиление восстановления ДНК эндотелия, могут дополнять препараты, снижающие уровень холестерина, и уменьшать риск атеросклероза и последующих заболеваний сердца».

Данное исследование также вызывает опасения по поводу противораковых препаратов, блокирующих синтез новых пуринов, которые в настоящее время находятся на стадии изучения. «Наше исследование предполагает, что эти препараты могут иметь непреднамеренный побочный эффект, препятствуя восстановлению поврежденной ДНК эндотелиальными клетками, — сказала Хуо. - Наши результаты подтверждают необходимость тщательной оценки потенциальной способности этих препаратов нарушать целостность эндотелиальных клеток».

Игорь НАУМОВ