Экспериментальный препарат демонстрирует многообещающие результаты в снижении негативного воздействия высокого кровяного давления на почки и сердце у мышей

Высокое кровяное давление поражает почти каждого восьмого человека в мире, и его последствия выходят далеко за рамки показаний тонометра. Оно может незаметно повреждать сердце, почки и мозг, что делает его одной из самых серьезных предотвратимых угроз для здоровья в мире. На протяжении десятилетий два биологических механизма выделялись как основные факторы, вызывающие высокое кровяное давление: чрезмерная активность симпатической нервной системы, ответственная за более чем половину случаев эссенциальной гипертензии у людей, и ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), гормональная система, на которую воздействует большинство стандартных препаратов для снижения артериального давления.

В недавнем исследовании  австралийских ученых из Институт фармацеции Университет Монаша (Мельбурн), опубликованном в журнале Communications Biology, основное внимание было уделено потенциальному фактору, который часто упускается из виду, — воспалению. В этом исследовании проверялось, может ли соединение 17b (Cmpd17b), препарат, воздействующий на рецепторы формилпептида (FPR), которые заставляют иммунные клетки устремляться к очагам воспаления, восстановить повреждения кровеносных сосудов и почек, уже нанесенные им длительным высоким кровяным давлением и воспалением.

У мышей с высоким кровяным давлением Cmpd17b снижал среднее артериальное давление на 6 мм рт. ст. Препарат не оказывал эффекта у мышей с нормальным кровяным давлением, что является хорошей новостью, поскольку это предполагает, что Cmpd17b может действовать только при слишком высоком кровяном давлении, а не снижать его произвольно. Эффект развивался постепенно, без резкого падения после введения препарата. Лечение также уменьшило рубцевание почек, которое часто возникает из-за длительного высокого кровяного давления.

Снижение воспаления для защиты органов давно является целью врачей, но традиционные противовоспалительные препараты имеют свою цену. Они подавляют всю иммунную систему организма, делая людей уязвимыми для инфекций.

В этом исследовании ученые сосредоточились на фазе заживления воспаления и биологических переключателях, которые ее контролируют, — FPR, расположенных на иммунных клетках, клетках сердца и почек.

Для этого они выбрали Cmpd17b, препарат, который связывается с FPR и, как было показано, снижает воспаление сердца и вредные изменения тканей после инфаркта. Команда поставила перед собой задачу проверить, может ли Cmpd17b успокоить нейрогенную гипертензию, форму высокого кровяного давления, вызванную главным образом чрезмерной активностью симпатической нервной системы, и помочь в заживлении

Исследователи разделили 45 самцов мышей в возрасте 12 недель на четыре группы. Нормальные мыши (BPN/3J) получали либо неактивный контрольный раствор, либо Cmpd17b, а мыши с гипертонией (BPH/2J) получали либо контрольный раствор, либо Cmpd17b. В течение 28-дневного исследования исследователи непрерывно отслеживали их артериальное давление, частоту сердечных сокращений и физическую активность.

В течение последней недели ультразвуковое исследование показало, насколько хорошо сердце сокращается и перекачивает кровь, а также насколько толстыми и эластичными были основные кровеносные сосуды. Исследователи также изучили сердце, почки и кровеносные сосуды на предмет фиброза — образования жесткой рубцовой ткани, вызванного хроническим повреждением.

Препарат снижал среднее артериальное давление у мышей с гипертонией, при этом наибольший гипотензивный эффект наблюдался в темную (активную) фазу суточного цикла мышей, когда их артериальное давление естественным образом достигает пика.

Препарат Cmpd17b значительно уменьшил рубцевание в почках и снизил образование коллагеновых рубцов в главной артерии организма, аорте, и левом желудочке, главной насосной камере сердца. Препарат также оказал тканевосстанавливающее действие, которое было наиболее выраженным в почках по сравнению с другими исследованными органами.

Высокое кровяное давление может привести к утолщению и затвердению крупных артерий. После завершения исследования ученые обнаружили, что Cmpd17b напрямую восстанавливает это повреждение в аорте. Он сделал аорту на 37% более гибкой и уменьшил толщину стенки аорты на 22%.

Однако препарат не улучшил работу сердца и не восстановил полностью функцию мелких кровеносных сосудов. Гипертонию часто называют «тихим» заболеванием, поскольку повреждения могут накапливаться годами без явных симптомов.

Эти результаты подтверждают целесообразность использования агонизма FPR в качестве терапевтической стратегии, способной как снизить кровяное давление, так и обратить вспять фиброз в пораженных органах. Тем не менее, это лишь предварительные, многообещающие доклинические исследования, а не готовое к применению лекарство для пациентов. Для достижения этой цели потребуются более крупные модели на животных и клинические испытания на людях, прежде чем Cmpd17b будет одобрен для клинического применения.

Игорь НАУМОВ