Препарат от диабета можно использовать для замедления процессов старения

Метформин, широко назначаемый, безопасный и недорогой препарат для лечения диабета 2 типа, является препаратом первой линии, который снижает уровень сахара в крови и улучшает реакцию организма на инсулин. Препарат, по-видимому, обманывает клетки, заставляя их чувствовать дефицит энергии, подобно тому, что происходит во время голодания или диеты. Это активирует ключевой клеточный датчик энергии, называемый AMPK, который помогает запустить процесс очистки клеток от отходов и поддерживает клеточное восстановление. Недавний обзор предполагает, что метформин также может помочь противодействовать некоторым последствиям старения.

Исследователи обобщили результаты многолетних глобальных исследований, от клеточных и молекулярных исследований до исследований на животных и людях, чтобы представить всеобъемлющую, единую картину того, как метформин может влиять на старение и долголетие. Совокупные данные показали, что метформин действует как геронтопротекторное средство, способное воздействовать на биологические первопричины старения и потенциально увеличивать продолжительность здоровой жизни.

Антивозрастной эффект метформина наблюдается у разных видов животных. У самцов обезьян, получавших препарат в течение 40 месяцев, ткани стали биологически моложе, а мозг помолодел почти на 6 лет — скачок, эквивалентный 18 годам в человеческом исчислении. Аналогичная картина наблюдалась и у людей, где данные наблюдений показывают, что у людей, принимавших метформин, биологический возраст был на 3,43 года меньше, а люди с диабетом, принимавшие препарат, жили на 15% дольше, чем их сверстники без диабета.

Результаты этих исследований опубликованы в журнале Aging.

По оценкам ВОЗ, число людей в возрасте 60 лет и старше удвоится: с 1 миллиарда в 2020 году до 2,1 миллиарда к 2050 году. Старение населения влечет за собой множество возрастных заболеваний, включая нарушения обмена веществ, деменцию, болезнь Альцгеймера и остеоартроз. Эти заболевания не только снижают качество жизни людей, но и создают значительную нагрузку на систему здравоохранения страны. Вместо того чтобы лечить возрастные заболевания по отдельности, геронтология задает более масштабный вопрос: что, если бы мы могли воздействовать на биологические факторы, вызывающие само старение? Исследователи выявляют общие механизмы, которые подпитывают старение и множество хронических заболеваний, надеясь замедлить эти процессы и помочь людям дольше оставаться здоровыми.

Многочисленные данные свидетельствуют о том, что у людей, которым назначали метформин для контроля уровня сахара в крови, также наблюдалось меньше сердечно-сосудистых заболеваний и более низкие темпы снижения когнитивных функций. Поскольку разработка новых лекарств занимает годы, исследователи переключили свое внимание на изучение возможности использования метформина для замедления процессов старения.

Метформин вызвал значительный интерес как потенциальное средство для замедления старения, однако имеющиеся на данный момент данные далеко не однозначны. Результаты исследований на клетках, животных и людях противоречивы, а широко разрекламированное исследование, связывающее метформин с повышением выживаемости у людей, недавно подверглось критике после того, как другие исследователи не смогли воспроизвести его результаты. Кроме того, большинство исследований на людях проводились с участием лиц, страдающих диабетом, что затрудняет разграничение потенциального влияния препарата на старение и его воздействия на основное заболевание.

Чтобы разобраться в этих разрозненных данных, исследователи объединили результаты исследований различных видов и биологических систем в единую систему.

Метформин воздействует одновременно на множество биологических причин старения. Он может запускать аутофагию — систему очистки клеток, помогающую удалять клеточные отходы и поддерживающую стабильность ДНК. С возрастом химические метки на нашей ДНК, называемые метилированием, начинают смещаться, влияя на регуляцию генов. Метформин замедляет аномальные изменения в ДНК, стабилизируя фермент TET2, что помогает сохранить более молодой генетический профиль. Его действие также распространяется на кишечник и его микробиом , где он может стимулировать выработку полезных бактерий, защищающих слизистую оболочку, и производство короткоцепочечных жирных кислот. Это многообещающая новость, поскольку предыдущие исследования показали, что здоровый кишечный микробиом может снизить возрастное воспаление во всем организме.

У микроскопических червей, называемых C. elegans, метформин увеличил продолжительность жизни на 36–40%, поместив животных в состояние, аналогичное ограничению калорийности пищи. У мышей в различных моделях метформин увеличил среднюю продолжительность жизни на 5,8–20,1% и замедлил развитие некоторых опухолей.

Исследователи отметили, что самым большим пробелом в современной науке о долголетии является отсутствие крупных, строгих исследований, проверяющих эффективность метформина у здоровых взрослых без диабета. Большая часть имеющихся данных получена в результате наблюдательных исследований, которые, несмотря на многообещающие результаты, не могут подтвердить эффективность метформина в качестве средства для увеличения продолжительности жизни. Они надеются, что исследование Targeting Aging with Metformin (TAME), цель которого — проверить, может ли метформин замедлить развитие множества возрастных хронических заболеваний у людей, поможет подтвердить то, что нам известно, а также выявить скрытые причины.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medical Хpress