Распространенный антибиотик связывают с возможным повышением риска смерти.

Цефепим — антибиотик четвертого поколения, широко  используемый для лечения серьезных бактериальных инфекций и фебрильной нейтропении — лихорадки у пациентов с аномально низким количеством лейкоцитов. В отличие от многих антибиотиков, которые становятся жертвами антимикробной резистентности, цефепим относительно устойчив к бета-лактамазам AmpC, что дает ему преимущество в борьбе с бактериями, продуцирующими эти ферменты. Однако ученые обеспокоены тем, что этот широко эффективный антибиотик может увеличить риск смерти, — опасения, впервые высказанные в метаанализе 2007 года.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале JAMA Network Open, исследователи повторно изучили данные ряда клинических испытаний и исследований, чтобы выяснить, была ли у пациентов, получавших цефепим, более высокая вероятность смерти, чем у тех, кто получал другие β-лактамные антибиотики.

Проанализировав более 100 рандомизированных исследований с участием 22 608 пациентов, исследователи обнаружили, что вероятность того, что применение цефепима связано с более высокой вероятностью летального исхода, чем применение других β-лактамных антибиотиков, составляет 94,4%. Во всех проанализированных исследованиях летальный исход наблюдался у 6,6% пациентов, получавших цефепим, и у 6,2% пациентов контрольной группы.

Цефепим был одобрен для медицинского применения в 1994 году, но исследования, вызвавшие опасения по поводу его безопасности, были проведены лишь спустя десятилетие клинического применения. В 2007 году метаанализ, проведенный Яхавом и др., показал, что у пациентов, получавших цефепим, относительный риск смерти был на 26% выше, чем у пациентов, получавших другие β-лактамные антибиотики.

Дальнейшие исследования выявили два возможных механизма, оба связанных с воздействием препарата, а не с самим цефепимом. Первый — это недостаточное воздействие, когда назначается доза ниже необходимой, что приводит к неэффективному лечению. Второй — это чрезмерное воздействие, которое может вызвать нейротоксичность, особенно при нарушении функции почек или отсутствии корректировки дозировки.

Позже FDA опубликовало данные, не показавшие значительного увеличения, однако сомнения в безопасности препарата сохраняются, поскольку метаанализ включал некоторые неопубликованные данные, спонсированные фармацевтической промышленностью.

Цефепим остается препаратом первой линии защиты от угрожающих жизни состояний, таких как фебрильная нейтропения и тяжелые бактериальные инфекции, особенно вызванные мультирезистентными микроорганизмами, поскольку он обеспечивает целенаправленное действие как против агрессивных грамположительных, так и против грамотрицательных патогенов. Таким образом, установление его безопасности имеет важное значение для определения целесообразности его применения в клинической практике.

Чтобы оценить, сопряжен ли цефепим с более высоким риском летального исхода у пациентов, чем другие β-лактамные антибиотики, исследователи провели систематический обзор 110 рандомизированных клинических исследований с доступными данными о смертности, сравнивая цефепим с альтернативными β-лактамами как у взрослых, так и у детей.

Используя статистический инструмент, называемый байесовским метаанализом со случайными эффектами, группа исследователей объединила результаты лечения пациентов в разных исследованиях и рассчитала статистическую вероятность повышения смертности, связанной с применением цефепима.

Полученные данные выявили повышенный риск смертности, связанный с применением цефепима, который наблюдался исключительно у взрослых пациентов, тогда как у детей повышенного риска смерти не было.

По всем пациентам исследователи оценили число пациентов, которым может быть нанесен вред, в 227 человек, что означает, что на каждые 227 пациентов, получавших цефепим, приходится примерно один дополнительный случай смерти. Однако, когда они сосредоточились только на 15 411 пациентах из опубликованных рецензируемых исследований, вероятность того, что цефепим увеличивает смертность, возросла до 98,6%, а число пациентов, которым может быть нанесен вред, снизилось до 111.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medical Xpress