Яичники остаются активными спустя десятилетия после менопаузы.

Вопреки распространенному мнению, яичники в постменопаузальном периоде не прекращают свою функцию. В новом исследовании яичников 28 женщин ученые из Северо-Западного университета и Института исследований старения имени Бака (США) обнаружили, что в течение десятилетий после менопаузы яичники остаются биологически активными и продолжают претерпевать изменения с возрастом, демонстрируя усиление воспаления и изменения в структуре тканей. Исследование также выявило молекулярную связь между старением яичников и раком. Результаты исследования опубликованы в журнале Aging Cell .

«В яичнике мы достигаем точки невозврата в отношении фертильности, когда он перестает производить яйцеклетки, и я осмелюсь предположить, что большинство людей считают, что эти яичники просто бездействуют, подобно аппендиксу», — сказала соавтор исследования Франческа Дункан, доцент кафедры репродуктивной медицины в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. - Но именно это делает данное исследование совершенно иным».

Полученные результаты ставят под сомнение представление о том, что яичник является невинным наблюдателем после завершения репродуктивной функции, и поднимают новые вопросы о том, может ли он играть более активную роль в старении и развитии хронических заболеваний у женщин.

«Яичник — это не просто репродуктивный орган, — говорит Биргит Шиллинг, профессор и директор Центра масс-спектрометрии в Институте Бака, один из авторов исследования. — Он действительно влияет на процесс старения, поскольку воздействует на все остальные органы, такие как мозг, а также на кости, и женщины после менопаузы часто сталкиваются с проблемами костей. Поэтому мы считаем, что существует связь между всеми этими органами».

По словам Дункана, в настоящее время женщины, как правило, живут десятилетиями после менопаузы, поэтому все более важным становится понимание того, что происходит с яичниками в течение этого длительного периода после наступления репродуктивной зрелости.

«Яичник — это своего рода индикатор состояния здоровья женщин? — спрашивает Дункан. - Может ли старение яичника запустить каскад изменений, который будет продолжаться по всему организму по мере того, как женщина становится старше?».

Группа Дункан ранее обнаружила аналогичные свидетельства продолжающейся перестройки в постменопаузальных яичниках мышей. Когда она приступала к этому исследованию и к нынешнему исследованию на людях, то тоже ожидала увидеть очень незначительную активность в постменопаузальных яичниках. «Я предполагала, что если взять яичник 50-летней, 60-летней, 70-летней и 80-летней давности, то все они будут выглядеть совершенно одинаково, не содержать яйцеклеток и, по сути, будут нефункциональными, — сказала Дункан. - Тот факт, что мы наблюдаем это у разных видов, вселяет в нас уверенность, что это не просто случайное событие, а нечто действительно значимое в биологии. Однако остается неизвестным и потребует гораздо больше исследований то, что именно происходит с яичниками после менопаузы и являются ли эти изменения полезными или вредными с возрастом у женщин. Наши данные указывают на признаки прогрессирующего старения, при котором яичник, по-видимому, теряет свою первоначальную функцию и начинает выполнять другие функциию Мы пока не знаем, наступает ли в жизни женщины момент, когда этот орган перестает быть полезным и становится вредным. Эти результаты действительно указывают на необходимость задать этот вопрос».

Чтобы выяснить, что именно меняется, ученые вышли за рамки анализа гормонов яичников и провели высокоточный анализ состава ткани. Команда Шиллинг, возглавляемая научным сотрудником Института Бака и членом лаборатории Шиллинга Марком Уотсоном, использовала передовые протеомные технологии, позволяющие идентифицировать и измерять тысячи белков одновременно, для анализа 5812 групп белков в нормальной ткани яичников у женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 75 лет.

Получить образцы ткани яичников человека сложно, поэтому исследованная коллекция из 28 яичников представляет собой необычайно ценный ресурс. Сосредоточившись исключительно на женщинах в относительно узком 25-летнем возрасте после менопаузы, а не сравнивая молодые и старые яичники на протяжении всей жизни, исследователи смогли сосредоточиться на молекулярных изменениях, которые продолжают происходить в постменопаузальный период. Эта технология также позволила команде исследовать тысячи белков в каждом образце и выявить закономерности, используя различные виды статистического анализа. Эти анализы выявили последовательную картину: яичник продолжает изменяться и после окончания репродуктивного периода.

В яичниках молодых женщин в постменопаузе было больше белков, участвующих в поддержании структуры клеток и тканей, в то время как в яичниках женщин старшего возраста было больше белков, связанных с воспалением, иммунной активностью и продолжающимся разрушением и восстановлением тканей, окружающих клетки. Различия были наиболее выражены между яичниками женщин в возрасте 50 лет и яичниками женщин в возрасте 70 лет и старше.

«Когда мы проанализировали данные различными статистическими методами, стало ясно, что яичник не находится в состоянии покоя», — сказала Шиллинг. - На самом деле, за десятилетия наблюдались довольно существенные различия: уровень одних белков повышался с возрастом, а уровень других снижался, что говорит о высокой динамичности этого органа».

В стареющих яичниках также наблюдались некоторые молекулярные закономерности, характерные для клеточного старения — состояния, при котором стареющие или поврежденные клетки перестают делиться, но остаются биологически активными и могут посылать сигналы, влияющие на окружающие ткани.

Полученные результаты также подтверждают открытие, сделанное лабораторией Дункана десять лет назад. В 2016 году она первой обнаружила, что с возрастом яичники все больше воспаляются, покрываются фиброзной тканью и становятся жесткими, подобно рубцам в других тканях. Поскольку раковые клетки могут процветать в богатой коллагеном жесткой среде , ученые исследовали, могут ли эти возрастные изменения сделать яичник более благоприятным для раковых клеток.

Новое исследование дает молекулярное представление о том же процессе ремоделирования в более позднем возрасте. По мере старения яичников в постменопаузе количество белков, участвующих в поддержании структуры ткани, уменьшалось, в то время как количество белков, участвующих в воспалении и изменении тканевой среды, увеличивалось.

Хотя вся ткань яичников в исследовании выглядела нормальной и свободной от раковых клеток, некоторые белки, ранее ассоциированные с раком яичников, были более распространены в стареющих яичниках, причем наиболее выраженный сигнал наблюдался у женщин в возрасте 60 лет. Этот вывод не означает, что яичники были раковыми или предраковыми, но предполагает, что здоровое старение яичников и рак яичников имеют некоторые общие биологические процессы.

«Не все женщины в постменопаузе болеют раком яичников, но мы знаем, что фиброзно-воспалительная среда — это определенно та среда, на которую раковые клетки предпочитают нацеливаться, - — сказала Дункан, -  Все это согласуется с идеей о том, что старение яичников может стать третьим фактором риска развития рака яичников, причем первый фактор — генетический, а второй — экологический. Таким образом, можем ли мы терапевтически воздействовать на стареющие яичники, чтобы снизить риск развития рака яичников, или же можем разработать новые биомаркеры этого заболевания?»

Исследователи подчеркнули, что полученные результаты не дают ответа на вопрос о том, следует ли удалять здоровые яичники после менопаузы. Скорее, они поднимают новые вопросы о том, как биологическая активность яичников в постменопаузальном периоде может влиять на здоровье женщин в целом, и способствуют ли наблюдаемые изменения развитию заболеваний или являются просто признаками нормального старения.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medical Xpreess