«Двоюродный брат» Виагры может помочь мышечным клеткам оставаться готовыми к регенерации

Тадалафил — это рецептурный препарат, тесно связанный с Виагрой. Он используется для лечения эректильной дисфункции и симптомов со стороны мочевыделительной системы, связанных с увеличением предстательной железы. Как профессиональные, так и любительские спортсмены иногда используют его для лечения легочной артериальной гипертензии. Он относится к классу препаратов, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), которые блокируют фермент, расщепляющий внутриклеточный химический мессенджер, называемый цГМФ, что способствует улучшению кровотока. цГМФ не только регулирует кровеносные сосуды; он помогает активировать стволовые клетки мышц, участвующие в восстановлении поврежденных тканей.

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Molecular Biology Reports, исследователи хотели выяснить, может ли длительное введение тадалафила непосредственно в мышечные клетки помочь им быстрее размножаться, выдерживать стресс и оставаться в состоянии, благоприятном для восстановления повреждений мышц. Исследователи выращивали мышечные клетки в чашках Петри и провели серию контролируемых экспериментов, чтобы наблюдать, как длительное воздействие 1 мкМ тадалафила в течение до семи дней изменяет рост клеток, их выживаемость и генетическую активность.

В культурах, обработанных тадалафилом, было больше живых клеток-предшественников мышечной ткани мышей и меньше мертвых клеток, чем в необработанных культурах. Даже через семь дней в группе, получавшей препарат, меньше мышечных клеток сливались, образуя зрелые мышечные волокна. Вместо того чтобы запускать немедленный рост мышечных волокон, тадалафил подпитывал расширение клеток-предшественников, одновременно замедляя их созревание. Он также усиливал высвобождение ИЛ-6, сигнального миокина, который помогает активировать стволовые клетки мышц.

В случаях повреждения мышечной ткани или когда мышцам необходимо расти, активируются стволовые клетки, называемые сателлитными клетками, которые производят незрелые мышечные клетки, называемые миобластами. Эти миобласты размножаются и созревают, прежде чем слиться, образуя новые мышечные волокна или восстанавливая существующие.

Тадалафил блокирует фермент PDE5, повышая уровень клеточного мессенджера cGMP и усиливая передачу сигналов оксида азота (NO). Этот же сигнальный путь помогает активировать сателлитные клетки. Поскольку тадалафил напрямую взаимодействует с химическим путем, участвующим в восстановлении и росте мышц, что происходит, когда мышечные клетки подвергаются воздействию препарата в течение длительного периода времени. Ранее врачи изучали тадалафил как потенциальное средство лечения мышечных заболеваний, таких как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), главным образом потому, что он улучшает кровообращение. Исследования также связывали препарат с изменениями в краткосрочных процессах клеточной энергии. В этом исследовании ученые изучали его долгосрочное прямое воздействие на рост и регенерацию мышечных клеток — область, которая до сих пор остается в значительной степени неизученной.

Чтобы изучить влияние тадалафила на мышечные клетки с течением времени, исследователи использовали мышиные миобласты C2C12 — лабораторную модель, широко используемую для изучения развития мышц. Они подвергли клетки воздействию 1 мкМ тадалафила, концентрации, сопоставимой с уровнями, обнаруживаемыми в крови человека во время лечения. Исследователи наблюдали за клетками в течение семи дней, проверяя их состояние через 24, 48 и 72 часа, а также на пятый и седьмой дни. Группа необработанных клеток служила контролем.

Эксперименты показали, что тадалафил действительно стимулировал рост мышечных клеток. К третьему, пятому и седьмому дням в обработанных культурах содержалось значительно больше клеток, чем в необработанных. Команда провела тесты на заживление ран; они обнаружили, что обработанные клетки мигрировали быстрее, чтобы закрыть образовавшуюся рану в течение 24 часов.  Даже спустя семь дней у них сохранялся повышенный уровень Pax7 и Myf6 — маркеров раннего развития мышц и стволовых клеток. Вместо того чтобы стремиться к зрелости, клетки, по-видимому, поддерживали больший пул незрелых клеток-предшественников, которые могли бы способствовать восстановлению мышц. Препарат также снижал уровень миостатина и TGF-β — двух ключевых белков, которые обычно ограничивают рост мышц.

Исследователи отмечают, что, хотя эти лабораторные данные проливают свет на то, как тадалафил влияет на развитие мышечных клеток, необходимы исследования на живых организмах, чтобы определить, приводят ли эти эффекты к реальным терапевтическим преимуществам.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medical Xpress