Вы здесь

Персонализированное лечение болезни Крона

Ученые из Кембриджа вырастили в лаборатории "мини-кишки", чтобы лучше понимать болезнь Крона, и обнаружили изменения в ДНК, которые играют важную роль в этом заболевании. Исследователи полагают, что эти мини–органы, называемые органоидами, могут быть использованы для определения наиболее оптимального лечения для конкретного пациента, сообщает газета The Guardian.

Болезнь Крона - это тяжелое пожизненное воспалительное заболевание кишечника, которым страдает примерно каждый 350-й человек в Великобритании, причем у каждого четвертого болезнь проявляется в возрасте до 18 лет и длится всю жизнь. Симптомы могут оказывать серьезное влияние на качество жизни, пациенты страдают от боли в животе, диареи, потери веса и усталости, часто вынуждены подвергаться хирургическим вмешательствам, госпитализации в стационар и воздействию токсичных лекарств.

Хотя есть некоторые свидетельства того, что человек подвергается большему риску развития этого заболевания, если у него есть родственник первой степени родства с болезнью Крона, в выявлении генетических факторов риска достигнут лишь ограниченный успех. В результате, только 10% случаев наследования обусловлено вариациями в ДНК.

Число случаев болезни Крона быстро растет во всем мире, особенно среди детей младшего возраста, но, несмотря на десятилетия исследований, никто не знает, что их вызывает. Отчасти проблема заключается в том, что это заболевание было сложно смоделировать. Ученым приходилось полагаться в основном на исследования на мышах, но они не могут полноценно рассказать нам о заболевании у человека.

В исследовании, опубликованном в журнале Gut, профессор детской гастроэнтерологии Кембриджского университета Маттиас Зильбауэр, и его коллеги использовали клетки, взятые у 160 пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, в основном детей и подростков, из которых вырастили в лаборатории более 300 кишок – органоидов.

Органоиды — это трехмерные клеточные культуры, которые имитируют ключевые функции определенного органа, в данном случае эпителия - слизистой оболочки кишечника. Исследователи вырастили их из специфических клеток, известных как стволовые, взятых из кишечника.

Используя эти органоиды, ученые показали, что эпителий в кишечнике пациентов с болезнью Крона имеет другие «эпигенетические» паттерны ДНК по сравнению с ДНК здоровых людей. «Эпигенетика — это процесс, при котором наша ДНК модифицируется с помощью «переключателей», прикрепленных к нашей ДНК, которые включают и выключают гены — или повышают или понижают их активность, - оставляя саму ДНК нетронутой, но изменяя способ функционирования клетки», - объясняет Зильбауэр.

Специалисты установили, что при болезни Крона не только различаются эпигенетические изменения, но и существует корреляция между этими изменениями и тяжестью заболевания. Течение болезни у каждого пациента разное, и эти изменения помогают объяснить, почему не у всех органоидов были одинаковые эпигенетические изменения..

Исследование также показало, что изменения в ДНК были стабильными, что может объяснить, почему даже после лечения, когда пациент, кажется, выздоровел, его воспаление может вернуться через несколько месяцев – лекарства лечат симптомы, а не основную причину.

Органоиды могут быть использованы для разработки и тестирования новых методов лечения, чтобы понять, насколько они эффективны для слизистой оболочки кишечника при болезни Крона. Благодаря этому открывает возможность подбора методов лечения для конкретных пациентов.

«Методы лечения, которые мы применяем в настоящее время, помогают лишь примерно половине пациентов и со временем становятся менее эффективными. Это огромная проблема», - говорит соавтор исследования доктор Роберт Хойшкель. - В будущем можно было бы брать клетки у конкретного пациента, выращивать его органоид, тестировать на нем различные лекарства и подбирать именно те, которые подходят этому человеку».

Исследование также выявило специфический путь, участвующий в развитии болезни Крона, известный как главный комплекс гистосовместимости (MHC)-I. Этот путь позволяет иммунным клеткам распознавать антигены, то есть токсины или другие чужеродные вещества, которые вызывают иммунный ответ в организме. Также он может реагировать на молекулы в пище или кишечную микробиоту.

Ученые выяснили, что клетки, образующие внутреннюю оболочку кишечника у пациентов с болезнью Крона, обладают повышенной активностью MHC-I, что может привести к воспалению в определенных отделах кишечника.

Это открытие может указать направление для разработки новых, более эффективных способов лечения.

Марина КЫН

 

 

Издательский отдел:  +7 (495) 608-85-44           Реклама: +7 (495) 608-85-44, 
E-mail: mg-podpiska@mail.ru                                  Е-mail rekmedic@mgzt.ru

Отдел информации                                             Справки: 8 (495) 608-86-95
E-mail: inform@mgzt.ru                                          E-mail: mggazeta@mgzt.ru