Скоро ли ВИЧ будет излечим? Новые методы лечения дают надежду

В 1981 году врачи в Лос-Анджелесе сообщили о пяти молодых пациентах с пневмоцистной пневмонией — редкой инфекцией легких, которая позже была признана первым признаком ВИЧ-инфекции и характерным заболеванием СПИДа.  Заболевание вскоре распространилось по всему миру и приняло характер пандемии, пока в 1987 году не появился зидовудин (азидотимидин) — первый эффективный антиретровирусный препарат.

После более чем 40 лет исследований ВИЧ-инфекция рассматривается как управляемое, а не фатальное хроническое заболевание. Благодаря комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) люди с ВИЧ могут жить нормальной жизнью и не передавать вирус половым путём, пока их вирусная нагрузка не определяется.Несмотря на эти достижения и десятилетия интенсивных исследований, болезнь остаётся неизлечимой. За редкими исключениями, все попытки полностью устранить вирус из организма не увенчались успехом. Это во многом связано с тем, что ВИЧ-1 и гораздо более редкий ВИЧ-2 обладают высокой генетической изменчивостью и в значительной степени невосприимчивы к иммунной системе человека. Поэтому достижение устойчивой ремиссии или излечения путём элиминации вируса требует разнообразных стратегий, настойчивости и значительного подхода, основанного на пробах и ошибках.

Французские исследователи в статье, опубликованной в журнале The Lancet HIV , напомнили медицинскому сообществу о возможности излечения ВИЧ . В статье содержится призыв к развитию прошлых успехов и приоритетному развитию методов лечения в условиях глобального сокращения финансирования лечения ВИЧ.

Несмотря на эффективные методы лечения и профилактики, 630 000 человек во всем мире умерли от заболеваний, связанных со СПИДом и 40,8 миллиона человек живут с ВИЧ. По мнению авторов, эти цифры подчёркивают острую необходимость в разработке эффективных методов лечения. Соавтор статьи, лауреат Нобелевской премии Франсуаза Барре-Синусси, начала исследовать ретровирусы в начале 1970-х годов в Институте Пастера в Париже и позднее возглавила там отдел «Регуляции ретровирусных инфекций». Терапия ВИЧ пережила несколько переломных моментов, значительно повысивших качество лечения. Среди ключевых достижений – разработка антиретровирусной терапии (АРВТ), внедрение доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP) и доступность комбинированной лекарственной терапии в виде схем лечения с использованием одной таблетки. В последние годы инъекционные и пролонгированные препараты расширили возможности лечения и профилактики.

Несмотря на этот прогресс, ВИЧ-инфекция остаётся глобальной проблемой здравоохранения. Доступ к АРВТ и PrEP пока ещё далёк от всеобщего, однако крайне важно значительно снизить число новых случаев заражения, заболеваемость СПИДом и смертность от него в ближайшие годы.

Стигма и дискриминация продолжают становиться причиной социальной изоляции и уклонения от лечения, особенно в наиболее затронутых странах. Несоблюдение предписаний также увеличивает риск развития резистентности к распространенным препаратам для лечения ВИЧ, таким как долутегравир, особенно там, где тестирование на резистентность ограничено из-за высокой стоимости. Для решения этих проблем были разработаны длительно действующие методы лечения ВИЧ. С 2020 года каботегравир, первый инъекционный ингибитор интегразы ВИЧ, стал альтернативой ежедневному пероральному приему АРВТ. После 28-дневной фазы пероральной индукции для выявления непереносимости пациенты получили однократную начальную дозу 600 мг каботегравира и 900 мг рилпивирина внутримышечно, а затем ежемесячную поддерживающую терапию.Также доступен двухмесячный режим в той же дозировке.

Реальные данные подтверждают, что каботегравир и рилпивирин не уступают по эффективности пероральным антиретровирусным препаратам. Это лечение подходит пациентам, которые не хотят раскрывать свой ВИЧ-статус или имеют ограниченные возможности хранения и применения препарата.  Каботегравир и рилпивирин также можно использовать в качестве PrEP, хотя ленакапавир оказался лучшей альтернативой этим препаратам.

Внедрение PrEP-профилактики ознаменовало собой значительный прогресс в профилактике новых случаев заражения ВИЧ. Уже несколько лет существует общее мнение , что PrEP-профилактику ВИЧ следует предлагать лицам с высоким риском заражения. Ленакапавир , инъекционный препарат длительного действия, доступен с 2024 года и был первоначально одобрен в США и ЕС в июле 2025 года. Будучи первым одобренным ингибитором капсида, он требует подкожного введения только каждые 6 месяцев и продемонстрировал почти 100% эффективность в исследованиях фазы 3 PURPOSE 1 и PURPOSE 2. Ленакапавир, уже одобренный для лечения ВИЧ-инфекций, показал убедительные результаты в испытаниях PrEP, и журнал Science назвал его научным прорывом 2024 года.

В разработке находятся и другие варианты PrEP длительного действия, включая пероральный нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы (НИОТ) MK-8527, предназначенный для ежемесячного приема или, на более поздних этапах, каждые 6 месяцев, что делает его подходящим для пациентов, которые предпочитают избегать инъекций. Препарат MK-8527 аналогичен первому НИОТ, ислатравиру, применение которого было прекращено в третьей фазе после того, как у нескольких участников наблюдалось снижение количества клеток CD4. MK-8527 не продемонстрировал подобных эффектов в исследованиях второй фазы и, как ожидается, принесет пользу пациентам с низкой приверженностью к лечению.

Недавние достижения впервые в истории исследований ВИЧ сделали возможным его излечение. Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ (bNAbs) нацелены на высокостабильные области оболочки ВИЧ и являются перспективными в качестве терапевтических и лечебных стратегий.Их применение по-прежнему ограничено клиническими испытаниями, и bNAb показали многообещающие результаты в этих исследованиях. В этих исследованиях участники прекращали АРТ и получали bNAb с инъекционными противовирусными препаратами для достижения длительного или постоянного подавления вирусной нагрузки. Однако проблемы остаются: bNAbs должны вызывать устойчивый иммунный ответ, чего пока не удалось достичь. У некоторых участников исследования bNAb перестраивали вирусные резервуары и усиливали иммунный ответ организма, способствуя долгосрочному контролю инфекции. Необходимы дальнейшие исследования для определения индивидуальных факторов, влияющих на эффективность bNAb и их потенциальное терапевтическое применение.

Исследования в области ВИЧ долгое время были сосредоточены на разработке профилактических и терапевтических вакцин, при этом главная цель заключалась в индукции bNAbs, которые могли бы нейтрализовать различные штаммы ВИЧ, воздействуя на консервативные области вирусной оболочки. Было протестировано несколько подходов к созданию вакцин, включая вирусные векторы, которые используют безвредные вирусы для доставки антигенов ВИЧ и стимуляции иммунного ответа, вакцины на основе белков, которые используют очищенные белки ВИЧ для запуска иммунитета, и вакцины на основе матричной РНК (мРНК), которые инструктируют клетки вырабатывать антигены ВИЧ и генерировать иммунный ответ.

Разработка мРНК-вакцин против ВИЧ ускорилась благодаря исследованиям вакцины против COVID-19. Хотя изначально технология мРНК разрабатывалась для ВИЧ, она широко применялась во время пандемии COVID-19. Результаты этого опыта теперь используются для усовершенствования вакцин на основе мРНК ВИЧ и получения более сильного иммунного ответа по сравнению с предыдущими экспериментальными кандидатами.

Новые стратегии лечения ВИЧ и потенциальные способы излечения часто сочетают несколько подходов. Метод «шока и уничтожения» использует агенты, обращающие латентность, с bNAb для активации и уничтожения латентных резервуаров ВИЧ, тогда как подход «блокирования и запирания» использует агенты, стимулирующие латентность, для поддержания вирусного покоя.

Методы редактирования генома, такие как CRISPR-Cas9, также могут помочь устранить резервуары ВИЧ из организма. Продолжающиеся клинические испытания определят, какие комбинации наиболее эффективны для долгосрочного подавления вируса и потенциального излечения.

Четыре десятилетия исследований ВИЧ опирались на сильную политическую поддержку и финансирование, которые сейчас сокращаются. США, некогда основной источник финансирования, прекратили свою поддержку, а Германия, Франция, Нидерланды и Великобритания сократили финансирование. Без скоординированного международного финансирования беспрецедентная возможность разработки методов лечения ВИЧ может быть упущена.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medscape.