Экспериментальная терапия, подавляющая экспрессию генов, дает надежду на излечение гепатита B

Хроническим гепатитом B страдают около 240 млн человек во всем мире. У большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют в течение многих лет, но когда они появляются, к ним могут относиться усталость, желтуха и боли в животе. Современные противовирусные препараты предназначены для контроля вируса, но они не являются лекарством от болезни, и обычно их принимают постоянно. Это побудило ученых искать способ остановить инфекцию без пожизненного приема лекарств. Один из подходов, демонстрирующих многообещающие результаты на ранних стадиях, — это экспериментальная терапия, которая отключает гены гепатита В в клетках печени человека и у мышей.

Американские исследователи во главе с Джоном Марлоу из компании nChroma Bio, занимающейся разработкой генетических препаратов, обработали культуры клеток печени человека, инфицированных гепатитом B, разработанным ими генетическим пакетом под названием CRMA-1001. Этот микроскопический носитель включает в себя направляющую РНК для обнаружения вирусной ДНК и инструкции для создания белка, подавляющего экспрессию генов, и все это заключено в защитные липидные пузырьки. Он предназначен для прямого проникновения в вирусную ДНК и прикрепления химических меток, называемых метильными группами. Эти метки действуют как кнопка "заглушить", удерживая вирус в выключенном состоянии, не разрезая и не изменяя при этом нижележащую ДНК.

CRMA-1001 снизил уровень двух вирусных белков на 98% в клетках печени человека. Воодушевленная этими результатами, исследовательская группа перешла к тестированию терапии на мышах, несущих ДНК вируса гепатита В. В одной из моделей на мышах однократная доза снизила один из вирусных маркеров в крови более чем в 1000 раз. Это подавление сохранялось в течение шести месяцев. Введение трех доз в месяц дало еще лучшие результаты. Через шесть месяцев после такого лечения у 90% мышей уровень поверхностного антигена гепатита В в крови стал неопределяемым. Уровень вирусной ДНК также упал настолько низко, что его больше нельзя было измерить.

«Три дозы привели к тому, что у 90% животных через шесть месяцев после лечения не обнаруживался поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В», — написала группа исследователей в своей статье, опубликованной в журнале Nature Biomedical Engineering.

Чтобы проверить, сможет ли терапия достичь печени в организме, подобном человеческому, ученые протестировали ее на здоровых обезьянах. Она, как и предполагалось, в основном достигла печени и вызвала лишь временное повышение уровня печеночных ферментов при самой высокой повторной дозе.

Более поздние исследования на неинфицированных клетках печени здоровых доноров не выявили каких-либо заметных непреднамеренных изменений в экспрессии генов или метилировании ДНК в других участках генома человека.

Хотя эти результаты многообещающие, исследователи предупреждают, что животные модели не могут в полной мере отражать то, как гепатит B проявляется у людей: «Следует отметить, что ни одна из доступных моделей HBV in vivo не воспроизводит в полной мере человеческую инфекцию и патобиологию; тем не менее, эти модели остаются ценными доклиническими инструментами».

Тем не менее, авторы исследования считают, что их результаты подтверждают возможность начала клинической разработки CRMA-1001 на людях.

Игорь НАУМОВ
По материалам Medical Xpress